宫颈上皮内瘤变锥切术后HR-HPV持续感染的危险因素分析

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背景:宫颈癌(cervical cancer)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,也是唯一明确的感染性癌症。浸润性宫颈癌的发生和发展是连续的病理过程,高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染是该过程的独立危险因素,在宫颈病变的转归中扮演着重要角色。对于宫颈上皮内肿瘤(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),特别是高级别上皮内病变(high-grade cervical intraepithelial lesions,HSIL),临床上最常用的治疗手段是宫颈锥切术(cervical conization),不仅可以去除病灶,而且对于HPV感染有一定的清除作用。尽管如此,术后仍有部分患者出现HPV持续感染,10.3%-22.7%的患者会出现疾病复发。有研究认为,HR-HPV持续感染与CIN复发正相关。因此对有HPV持续感染风险的患者进行早期识别,并进行个体化随访和治疗,可有效降低CIN复发率。目的:1.了解因CIN行手术治疗的患者HPV感染特点和分布情况;2.比较患者术后3个月、6个月和12个月HPV的清除情况,对影响HPV持续感染的相关因素进行分析,为指导临床工作,发现高风险患者,进行密切随访和及时治疗提供理论依据。方法:按照纳入和排除标准,收集2017年7月至2018年6月期间因宫颈上皮内瘤变于山东大学齐鲁医院妇产科接受宫颈锥切术患者的临床资料共218例。采用电话随访及问卷调查的形式记录患者的术后随诊情况,收集并分析患者的术后HPV感染、病理学分级、切缘情况、年龄、孕产次、性生活等相关临床病理资料,并运用卡方检验和Logistic回归分析确定HPV持续感染的高危因素。结果:1.本研究纳入的研究患者中,术前HPV检测单一亚型感染的患者146例,占67.0%,多重感染者72例,占33.0%。单一亚型感染中HPV16感染者最多,占54.1%(79/146),其次为HPV58 阳性者,占 13.0%(19/146),其余依次为HPV52(14/146)、HPV56(7/146)、HPV31(7/146)、HPV33(6/146)、HPV53(5/146)、HPV18(4/146)、HPV35(4/146),HPV66阳性者最少,仅占0.5%(1/146)。多重感染患者中包含HPV16感染者50例(69.4%),其他亚型多重感染者22例(30.6%)。2.术后3、6、12个月HPVP阳性率分别为26.6%(58/218)、23.4%(51/218)和14.7%(32/218),其中6例患者HPV感染亚型与术前感染不同,HPV持续感染率为11.9%(26/218)。共7例患者在随访期间出现疾病复发,其中6例患者为HPV持续阳性患者,1名患者HP V转阴后出现其他亚型HPV感染。3.术后6个月内患者HPV阳性与年龄、吸烟、术前HPV多重感染、切缘状态、初次性生活年龄和性生活保护情况相关,差异具有统计学意义(p<0.05)。而绝经、孕产史、阴道炎、手术方式、病理学分级等因素与术后HPV阳性无关(p>0.05)。对相关因素进行多因素logistic回归分析,得出HPV多重感染(OR:3.220,95%CI:1.537~6.747)、切缘阳性(OR:3.989,95%CI:1.711~9.300)、初次性生活年龄≤18岁(OR:3.151,95%CI:1.272~7.806)和无保护性生活(OR:3.191,95%CI:1.287~7.913)是术后6个月内HPV阳性的独立危险因素(p<0.05)。4.患者年龄(p=0.017)、阴道炎(p=0.016)、吸烟史(p=0.035)、术前HPV多重感染(p=0.026)、切缘(p=0.014)和性生活保护情况(p=0.000)与锥切术后12个月HPV持续感染相关,而与是否累及腺体、术后性生活史等因素无关(p>0.05)。进一步行多因素logistic回归分析发现,阴道炎、HPV多重感染、切缘阳性和无保护性生活是术后HPV持续感染的独立危险因素,使HPV持续感染的风险分别增加3.71倍、3.34倍、3.70倍和8.27倍(p<0.05)。结论:1.CIN患者HPV感染以单一类型感染为主,最常见的是HPV16,其次是HPV58 和 HPV52。2.宫颈锥切术后3、6、12个月HPV清除率分别为73.4%、76.6%和88.1%,有部分患者术后出现新的HPV类型感染。3.阴道炎、HPV多重感染、切缘阳性和无保护性生活是术后HPV持续感染的独立危险因素。
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