生物弹性支架搭载神经干细胞促进脊髓损伤后功能恢复的体内外研究

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尽管已经进行了数十年的科学研究,脊髓损伤仍然属于人类社会无法逆转的疾病。目前脊髓损伤领域必须克服的关键挑战包括损伤部位内的过度增殖的神经胶质疤痕和剧烈炎症反应,这些继发性反应会阻碍脊髓损伤后神经元的再生。神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)的移植是一种极具前景的治疗方法,但是由于NSCs向神经元分化的能力有限,因此这方法仍无法实现全面的恢复。功能性支架与NSCs结合已被广泛应用于治疗脊髓损伤。因此,我们制备了新型具有与天然脊髓相似机械性能的弹性聚癸二酰基甘油二酸酯支架(PSeD)。然后,将聚癸二酰基甘油二酸酯-异亮氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸-丝氨酸(IKVAVS)涂覆在PSeD支架上以产生生物活性界面,成功制备生物弹性支架PSeD-IKVAVS。将所得的搭载有神经干细胞的支架植入大鼠脊髓损伤全切模型中,移植物表现出良好的融合性。体外试验中神经干细胞表现出向更多地向神经元分化;体内研究显示,与对照组相比,PSeD-IKVAVS结合NSCs的治疗组在4周时显著提高了大鼠脊髓损伤后的功能恢复。本研究的局限性包括NSCs向神经元分化的体内证据不够充分,体内功能评估时间短(4周)等,课题组将开展后续研究弥补该研究的不足。总体而言,我们证明了PSeD-IKVAVS支架为NSCs提供了类天然脊髓的生物力学特性与移植微环境,提高了移植NSCs促进损伤脊髓功能恢复的疗效,该新型治疗手段有望应用于脊髓再生的探索研究,为开发针对脊髓损伤的新型精准医学诊治奠定理论依据和实践经验。
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