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偏二甲基肼（UDMH）和四氧化二氮（N2O4）是常用的火箭液体推进剂。在火箭发射现场UDMH-N2O4的泄漏事故可造成工作人员吸入性急性肺损伤（ALI）甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。目前对UDMH-N2O4吸入性ALUARDS的发生机制尚缺乏足够的认识，对其临床救治缺乏有效的防治药物。由于UDMH-N2O4吸入性ALFARDS多涉及航天和军事领域的敏感问题，故国外极少有文献报道。于是作者以建立大鼠UDMH-N2O4吸入性ALI动物模型开始，从氧化抗氧化失衡、肺泡表面活性物质（PS）改变和中性粒细胞（PMN）在肺内聚集参与肺损伤等三个方面来研究UDMH-N2O4吸入性ALI的发生机制，进而分别以N-乙酰半胱氨酸（NAC）、中药丹参（RSM）和甲基强的松龙（MP）对UDMH-N2O4吸入性ALI进行药物防治研究。 方法：使用大鼠在静式染毒柜内吸入UDMH-N2O4的方式进行研究。染毒柜内UDMH和N2O4的浓度分别为400ppm和50ppm，大鼠分别吸入，时间均为10分钟。① 观察吸入前（0h组）和吸入后2h、6h、12h、24h和48h组大鼠的一般情况、HE染色光镜下病理改变、肺湿／干重（W／D）比、支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标，以确定UDMH-N2O4吸入性ALI动物模型建立情况；② 在上述动物模型的基础上，测定各组大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量，以及血解放军总医院·军医进修学院博士研究生学位论文浆MDA含量，以确定氧化和抗氧化失衡在UDMH一204吸入性ALI中的作用;③在上述动物模型的基础上，测定各组大鼠BALF液体表面张力（Y）和最小表面张力（仙in），以及BALF中磷脂酞胆碱（Pc）和磷脂酞乙醇胺（PE）的含量，以确定PS改变在UDMH一NZO4吸入性ALI中的作用;④在上述动物模型的基础上，测定各组大鼠肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性、外周血PMN表面CDllb/CD18的表达情况，以判断uDMH一从O;吸入性AU中是否有PMN活化。进一步以氮芥减少PMN后再予以UDMHNZO4吸入，观察肺损伤指标，以确定PMN参与UDMH一20;吸入性ALI情况:⑤UDMH一20;吸入后立即给NAC治疗，观察吸入后6h大鼠一般情况、病理改变、肺W心比、BALF总蛋白和LDH的变化，及其与肺组织SOD、GSH一Px活性的关系;⑥UDMH一NZO4吸入后立即给大剂量RSM治疗，观察吸入后6h大鼠一般情况、病理改变、肺W心比、BALF总蛋白和LDH的变化，及其与肺组织SOD、GSH一Px活性的关系;⑦UDMH一从O;吸入后立即给MP治疗，观察吸入后6h和24h大鼠一般情况、病理改变、肺W心比、BALF总蛋白和LDH的变化，以及MP治疗对肺组织SOD、GSH一Px活性，血浆MDA含量，BALF中Y、Ymin、PC和PE的影响。 结果:①大鼠吸入上述时间浓度的UDMH一20;表现为进行性呼吸窘迫，约616小时憋喘症状最重，约24小时后憋喘情况逐渐好转。肺组织病理表现为两肺上下一致的肺组织肿胀饱满，夹杂有部分肺实变。HE染色镜下观察，可见肺间隔肿胀明显，肺泡腔内嗜伊红的液体渗出，透明膜形成。UDMH一N204吸入后Zh肺W/D比即明显增加 （尸<0.01），24h开始有所恢复（P<0.05），48h恢复至对照组水平（外0.05）。UDMH一NZo4吸入后BALF总蛋白和 LDH的变化规律与肺W/D比的变化类似。②在UDMH一NZO4吸入性ALI中，肺组织SOD、解放军总医院·军医进修学院博士研究生学位论文GSH一Px活性下降，两者均在12h降至最低（尸<0.01），然后逐渐回升，SOD活性在48h恢复至对照组水平（P>.05），而GSH一Px活性在48h尚未恢复至对照组水平（P<0.05）。UDMH一204吸入后血浆MDA含量逐渐增加，12h和24h明显高于对照组水平（P<0.05），48h下降至对照组水平（伶0.05）。大鼠肺W心比与肺SOD和GSH一Px活性均呈显著的负相关（P<0.ol）;③大鼠在吸入UDMH一NZO;后ZhBALF液体Y迅速升高，24h和48h有一定降低，但仍高于oh组水平（尸<0.05）;丫min的变化趋势与之类似，24h逐渐降低，48h已降至对照组水平（尸>0.05）。BALF中PC含量在UDMHNZO;吸入后各组有缓慢下降趋势，24h显著低于对照组水平（尸<0.01），48h恢复到对照组水平（P>.05）;而PE含量则在UDMH一NZO4吸入后逐渐升高，24h达到高峰，显著高于对照组（尸<0.05），4sh下降至对照组水平（P>.05）。各组丫和丫min与BALF总蛋白均呈显著正相关（P<0.OI）。④吸入UDMH一20;前后各组大鼠肺MPO活性没有显著改变（P>.05），MPO活性与肺W刃比没有相关性（P>0.05）。UDMH一204吸入后各组PMN细胞表面CDllb和CD18表达细胞数没有增加。氮芥干预后UDMH一204吸入，病理上肺组织损伤没有好转，肺W心比和BALF总蛋白等肺损伤指标没有好转（P>0.05）;⑤UDMH一NZO;吸入后立即给NAC治疗观察6小时，大鼠一般情况、病理改变以及肺W心比、BALF总蛋白和LDH等肺损伤指标明显好转（P<0.05）。NAC治疗前后肺W心比与肺SOD和GSH一Px活性呈显著负相关（尸<0.01）;⑥UDMH一NZO;吸入后立即予大剂量RSM治疗观察6小时，大鼠一般情况、病理改变及肺W心比、BALF总蛋白等肺损伤指标明显好转（尸<0.05）。RSM治疗前后肺W/D比与肺SOD和GSH一Px活性呈显著负相关（尸<0.05）;⑦UDMH入20;吸入后立即予MP治疗，观察6h和24h。大鼠一般情况和肺病理、肺W/D比、BALF?