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目的：本课题通过观察具有养阴益气、活血化瘀功效的参芪复方对糖尿病KKAy小鼠主动脉病理形态、细胞凋亡、血脂、血糖、血oxLDL、血3-NT、8-iso-PGH2α以及TNF-α、TLR-4、mTOR、MIP-2蛋白表达的影响,从表观遗传学角度,应用DNA甲基化技术寻找参芪复方防治糖尿病大血管病变的分子靶点,探讨参芪复方防治糖尿病大血管病变的作用机制,为中药防治糖尿病大血管病变提供理论依据。方法：将273只7-8周龄雄性自发性2型糖尿病KKAy小鼠(由北京华阜康生物科技股份有限公司提供,质量许可证号SCXK(京)2009-0004)随机分成6组：空白组,模型对照组,参芪复方高剂量组,参芪复方中剂量组,参芪复方低剂量组,二甲双胍组。其中空白组给予普通饲料,模型组、参芪复方高剂量组、参芪复方中剂量组、参芪复方低剂量组、二甲双胍组KKAy小鼠适应性饲养一周后,每日给予高脂饲料,连续8周,造成糖尿病大血管病变模型,造模完成后,模型组给予10ml/kg. d生理盐水灌服,参芪复方高剂量组给予28.8g/kg.d参芪复方浸膏灌服,参芪复方中剂量组给予14.4g/kg. d参芪复方浸膏灌服,参芪复方低剂量组给予7.2g/kg. d参芪复方浸膏灌服,二甲双胍组给予0.167g/kg. d灌服。实验期间观察KKAy小鼠的一般状况、饮水量、摄食量、体重变化,监测空腹血糖变化；分别在药物干预的0周、3周、6周、9周4个时间段,每组随机抽取8-10只KKAy小鼠,检测血脂、oxLDL、3-NT、8-iso-PGH2α等指标,从组织水平检测主动脉血管细胞凋亡情况,HE染色对主动脉进行形态学观察,运用免疫组化检测主动脉组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)水平,借助DNA甲基化技术获得被甲基化修饰的差异基因,在NCBI数据库中查询基因的相关文献,运用G0富集和pathway分析,解释其生物学意义。结果：参芪复方中剂量组的作用优于中高组和中低组,能够明显缓减KKAy小鼠多饮、多食症状,降低体重、TC、oxLDL、3-NT、8-iso-PGH2α水平,减少血管内皮细胞凋亡,降低TNF-α、TLR-4、 mTOR、MIP-2蛋白表达。参芪复方中剂量组与模型组和灌胃6周与3周甲基化差异基因比对,我们共发现具有代表性高甲基化基因：mTOR、Tnfrsflb、Ppargclα、Tlr5、Aloxl2、CYP24A1、TCF4、HB-EGF、Tnfaip8,涉及细胞过程、代谢过程、细胞杀伤、免疫反应等方面。结论：参芪复方中剂量组能够更好的改善KKAy小鼠的一般状态,减少其饮水、饮食量,降低体重,减少脂质沉积,进而减轻血管内皮细胞炎性反应所带来的损伤,保护血管内皮细胞,减轻氧化应激的反应,改善主动脉病理形态学状态,降低TNF-α、TLR-4、mTOR、MIP-2蛋白表达的作用,参芪复方中剂量组保护糖尿病大血管病变的分子机制可能与DNA甲基化修饰相关,高甲基化基因涉及细胞过程、代谢过程、细胞杀伤、免疫反应等方面,包括减轻氧化应激,保护血管内皮细胞,抑制血管平滑肌细胞增生,减轻胰岛素抵抗,与肿瘤相关基因的高甲基化提示参芪复方可能具有减少肿瘤发生的作用。