抗凝药物的不同干预时间对肺癌术后凝血功能的影响

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背景目前肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,外科手术切除是治疗肺癌的最有效的方法,手术后加速康复需要有效的预防术后的并发症,尤其是肺栓塞(pulmonary embolism,PE)。静脉血栓栓塞症(venous thrombus embolism,VTE)包括:深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE)。肺癌患者由于手术创伤造成的血管内皮损伤和本身血液处于高凝状态,是最易并发术后静脉血栓的恶性肿瘤之一。多项研究表明肺癌行手术治疗的患者发生DVT的风险比未行手术治疗患者增加至少2倍,PE的风险增加3倍。肺癌术后合并VTE的患者,半年内的死亡率增加2倍以上。VTE已经成为肺癌患者术后死亡的常见原因,严重影响患者生存及预后。2012年美国胸科医师协会第九版推荐低分子肝素(lower molecular weight heparin,LMWH)预防术后的VTE的发生。但是由于胸腔特殊的密闭负压环境,国内临床医生担心早期预防性抗凝有可能造成术后胸腔内出血风险增加,关于术后早期抗凝的起始时间还存在争议。目的探究不同时间开始给予低分子肝素钙预防性抗凝治疗对肺癌患者术后凝血功能的影响及凝血相关并发症情况。方法连续收集唐都医院胸外五病区同一手术团队自2017年11月到2018年5月收治的160例肺内占位拟诊肺癌行手术治疗的患者进行前瞻性研究。按照手术安排的先后顺序采用SPSS19.0随机分成4组,每组40人。A组、B组、C组是抗凝组,D组是空白对照组。根据纳入排除标准,共有118例患者符合被纳入本研究的条件。其中A组有13例排除,其中8例为良性病变,4例术中输血,1例药物过敏;B组有8例排除,其中6例良性病变,2例术中输血;C组有10例排除,其中4例良性病变,4例术中输血,2例手术取消;D组有11例排除,其中8例良性病变,2例术中输血,1例取消手术。所有入组患者术前及术后第7天行双下肢加压超声检查,术前及术后1-5天行血常规、血栓弹力图及常规凝血功能检查。给药方法:A组肺癌患者术后12h开始,每日经皮下注射低分子肝素钙(商品名:速碧林)0.4 ml(4100IU),每天2次,连续应用7天;B组肺癌患者术后24 h开始,每日经皮下注射低分子肝素钙0.4 ml,每天2次,连续7天;C组肺癌患者术后48 h开始,每日经皮下注射低分子肝素钙0.4 ml,每天2次,连续应用7天;D组肺癌患者为空白对照组,术后不应用低分子肝素钙。收集相关数据,分析不同时间节点给予抗凝治疗后凝血功能的变化,及肺癌术后相关并发症及预后情况。结果1.术中出血量、手术时间、术后胸引量、留置引流管时间、术后住院时间4组肺癌患者组间比较无统计学意义(均P>0.05)。2.血栓形成情况:A组0例,B组1例小腿肌间静脉血栓(calf muscle venous thrombosis,CMVT)形成,C组2例CMVT形成,D组6例CMVT形成。4组组间比较有显著差异(P=0.04)。所有肺癌患者术后都没有出现临床症状的VTE。出血相关并发症发生情况:A组出现2例伤口渗血患者,B组1例咯血患者,C组1例血尿患者,D组无出血患者,4组组间比较无显著差异(P=0.535)。3.TEG可检测出4组患者术后第1天所有肺癌患者均处于高凝状态,低分子肝素钙抗凝越早应用,R值越早恢复正常。常规凝血检查不能反映出抗凝组和空白组之间凝血功能的改变。抗凝药对红细胞、血红蛋白、血小板的影响与空白组比较并无显著差异。结论1.肺癌术后患者血液处于高凝状态,容易形成下肢静脉血栓,下肢肌间静脉血栓最易形成。2.术后12h开始应用低分子肝素钙为宜,可以明显改善术后高凝状态,减少血栓形成的风险,并不会增加术后胸引量及出血并发症。3.血栓弹力图作为一种新型监测凝血状态的工具,在肺癌术后血栓风险评估中的作用优于常规凝血系列。4.肺癌术后血小板、血红蛋白、红细胞进行性下降,至术后第4天达到最低点,之后开始缓慢上升,受抗凝治疗的影响较小。
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