海参皂苷Echinoside A的合成及新型糖苷化方法的研究

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1.海参皂苷Echinoside A的合成研究  Echinoside A是Isao Kitagawa小组在1980年从棘辐肝参中分离鉴定的一种典型的三萜皂苷,测试表明它有很好的广谱抗肿瘤活性。从化学结构上看,Echinoside A具有18(20)内酯环和17α-羟基,这在化学合成上是一个很大的挑战。我们从工业可得的羊毛甾醇出发,利用20-羟基导向的分子内自由基反应来构建18位的羟基;然后利用底物中17α-羟基来诱导甲基锂对羰基的加成,得到三萜核心片段2-37。然后通过氧化转化△8(9)-双键到△9(11)。最终,我们以线性28步,1.3%的总产率构建Echinoside A的苷元切块2-1。Echinoside A的全合成还在进行中。  2.金催化邻炔基苯甲酸酯给体的碳苷化反应研究  我们组发展了一种利用邻炔基苯甲酸酯作为给体,一价金配合物作为催化剂的糖苷化方法。利用该给体与烯丙基三甲基硅烷或者烯醇硅醚反应,我们发展了一种碳苷化方法。通过实验,我们提出了该反应可能的反应机理,并发现了体系中加入的分子筛在反应过程中的重要作用。  3.基于“latent-active”策略的邻炔基苄基给体的糖苷化反应研究  我们发展了一种利用邻炔基苄基作为给体,TMSOTf作为催化剂的糖苷化方法。该给体可以通过Sonogashira偶联反应直接从异头位是邻碘苄基的糖基转化得到。因此,应用“latent-active”合成策略,该糖苷化方法可以高效的合成多糖。
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