人参皂苷Rb1对代谢综合征小鼠糖脂代谢的干预作用及机理研究

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目的:观察人参皂苷Rbl降糖降脂的效果及对ADPN、PPARs和AMPK-ACC信号通路的影响,分析其降糖降脂的可能机制,为临床上治疗代谢综合征提供依据。方法:将40只ob/ob小鼠,随机分为模型组,人参皂苷Rbl低、中、高剂量组,每组10只;C57BL/610只小鼠作为空白组。空白组和模型组给予双蒸水腹腔注射,各剂量组腹腔注射人参皂苷Rbl 10、20、30mg/kg·d进行干预,给药3周后取材,采用生化检测血脂四项、AST、ALT和肝脂等指标。采用Elisa法检测胰岛素、FFA及ADPN; RT-PCR法检测PPARs mRNA表达水平;免疫印迹法检测AMPK-ACC信号通路的蛋白表达。结果:模型组HOMA-IR指数、血脂四项、肝指数、肝脂、肝转氨酶指标明显高于空白组(P<0.01);病理切片显示肝小叶紊乱,肝细胞肿胀,可见大量的脂滴。中剂量人参皂苷Rbl能显著降低HOMA-IR指数(P<0.01);降低肝指数与肝TG含量以高剂量组更为显著(P<0.05)。中高剂量人参皂苷Rbl能显著降低FFA含量及增高ADPN含量(P<0.05); PPARα、PPARγ的表达水平随着剂量的加大呈线性下降,其中高剂量组下降得最明显(P<0.01);人参皂苷Rbl能显著增加pAMPK与pACC的蛋白表达水平(P<0.05),但剂量组间没有显著性差异(P>0.05)结论:1.人参皂苷Rbl在给药3周后能显著降低血糖,减少肝脏的脂质蓄积;2.中剂量人参皂苷Rbl能更好地发挥降糖作用,其作用机制可能是通过参与调控ADPN的水平,以改善糖耐量及IR;3.高剂量人参皂苷Rbl能抑制肝脏脂质沉积,其机制可能是通过刺激AMPK舌化,增加肝脏FFA氧化,从而除去过量的肝脂质。
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