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第一部分adropin在冠心病发病及支架内再狭窄中的作用研究目的:探讨adropin在冠心病(CAD)发病及支架内再狭窄(ISR)发生中的作用,分析adropin与胰岛素抵抗(IR)的相关性。材料及方法:入选338例因胸痛、胸闷首次于我院就诊并接受冠状动脉造影的患者。分为CAD组(管腔狭窄≥50%)(n=258)和对照组(管腔狭窄<50%)(n=80)。根据冠脉病变情况,分为单支病变组(n=84)与多支病变组(n=174)。同时入选冠状动脉支架置入术后1年内复查冠脉造影的患者176例。分为ISR组(n=18)与无ISR组(n=158)。采取空腹外周静脉血,检测adropin、空腹血糖、空腹胰岛素、高敏C反应蛋白(hsCRP)、同型半胱氨酸、血脂等指标。记录高血压史、吸烟史、糖尿病史。计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:⑴CAD组患者的空腹血糖、空腹血浆胰岛素、IRI、hsCRP、同型半胱氨酸水平,以及男性、吸烟、IRI≥2.69患者比例均显著高于对照组(P<0.05~0.01);adropin水平显著低于对照组(P<0.05);多支病变组患者的hsCRP、空腹血浆胰岛素、IRI均明显高于单支病变组(P<0.05),adropin在多支病变组与单支病变组虽然无统计学差异,但在多支病变组adropin浓度明显低于单支病变组,故其对多支病变仍有一定的预测价值;ISR患者的空腹血浆胰岛素、IRI、hsCRP、平均支架置入数,以及糖尿病、裸支架比例均显著高于无ISR组(P<0.05),adropin浓度显著低于无ISR组(P<0.05)。⑵多因素Logistic回归分析显示:男性、高龄(≥65岁)、IRI≥2.69、hsCRP≥10mg/L、adropin≤53.74pg/ml为CAD发病独立危险因素(P<0.05);hsCRP≥10mg/L为冠脉多支病变的独立危险因素(P<0.05);裸支架的应用为ISR的独立危险因素(P<0.05)。⑶ROC曲线分析结果提示:adropin与hsCRP预测CAD发病的价值较高,ROC曲线下面积分别为0.724和0.641(P均<0.01);hsCRP对冠脉多支病变有较高的预测价值,ROC曲线下面积为0.622(P<0.05)。⑷相关性分析提示,adropin与IR呈明显负相关(γ=-0.302,P=0.001);adropin与hsCRP呈明显负相关(γ=-0.206, P=0.024);adropin与同型半胱氨酸呈明显负相关(γ=-0.274,P=0.008)。结论:低adropin水平是CAD发病、ISR发生的危险因素。adropin与IRI、hsCRP及同型半胱氨酸呈负相关。第二部分adropin在胰岛素抵抗大鼠模型中的作用研究目的:分析大鼠IR模型建立过程中,血浆adropin浓度的动态变化,探讨adropin在动脉粥样硬化形成中的作用。材料和方法:4周龄清洁级SD大鼠分为,高糖高脂饮食组(n=40)和对照组(n=20),于分组后1、3、5、8、12、16、20、24周经断尾血采血,分离出血浆。检测adropin、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯。葡萄糖钳夹技术GIR与HOMA-IRI评估IR模型,分析adropin与IR的关系。取两组大鼠的主动脉,染色后镜下检测病理变化。分析adropin与主动脉内膜增生和血管平滑肌细胞(VSMC)增殖内迁之间的联系。结果:①正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术及HOMA模型计算显示,经过16周高糖高脂喂养,大部分大鼠能建立IR模型。且二者在评估IR模型具有很好的相关性。②高糖高脂喂养16周后大鼠的体重、空腹血糖、空腹血浆胰岛素、IRI、总胆固醇、甘油三酯、葡萄糖输注率(GIR60-120)较正常对照组明显增加(P<0.05~0.01);血浆adropin浓度较正常对照组明显降低(P<0.01);③在大鼠胰岛素抵抗模型建立的过程中,血浆adropin浓度呈先升后降趋势,约在高糖高脂喂养12周左右达峰值,之后降低。adropin浓度与高胰岛素血症及胰岛素抵抗呈负相关;④大鼠主动脉病理检测:与对照组比较,高糖高脂饮食组主动脉内膜增生明显,平滑肌细胞内迁、紊乱;⑤组织PCR分析显示,adropin在大鼠肝脏、脑组织、主动脉内膜、主动脉中层平滑肌均有表达(202bp),adropin在主动脉内膜与VSMC中表达为首次发现。结论:在IR模型建立的过程中,血浆adropin浓度呈先升高后降低趋势,与IRI呈负相关。低adropin水平与主动脉内膜增生、VSMC增殖内迁有关。