肺癌分子标志物联合检测对晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效的预测价值

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目的:通过免疫组化方法检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)标本的RRM1、β-tubulinⅢ、TS和ERCC1的表达水平,分析其表达水平与化疗疗效的关系,探讨分子标志物指导下的个体化治疗疗效及价值。  方法:收集2009年4月至2014年3月在东南大学附属中大医院呼吸科住院行全身化疗的晚期NSCLC患者的临床资料,患者病理组织足够行RRM1、β-tubulinⅢ、TS及ERCC1等四种分子标志物的免疫组化联合检测。一线化疗方案为吉西他滨+铂类(GP或GC)、多西他赛+铂类(DP或DC)、培美曲塞+铂类(AP或AC),分别选择分子标志物RRM1、β-tubulinⅢ、TS、及ERCC1,对含吉西他滨方案化疗组、含多西他赛方案化疗组、含培美曲塞方案化疗组、含铂类方案化疗组患者的临床特征进行评估,分析分子标志物的表达水平并研究其与化疗疗效的关系。  每2次化疗后完善相关检查并全身评估,根据RECIST1.1标准判定疗效,得出各组患者的ORR(objective response rate,客观缓解率)。应用受试者工作特征(receiver operating characteristi,ROC)曲线法找出各组分子标志物高低表达的临界点,然后分析各标志物对化疗疗效的预测价值。  结果:共入组76例患者,其中含吉西他滨化疗方案的患者36例,含多西他赛化疗方案的患者13例,含培美曲塞方案者27例,含铂类(卡铂或顺铂)者76例。RRM1、β-tubulinⅢ、TS预测化疗疗效的临界点分别为1.0、0.5、1.0,RRM1低表达者接受含吉西他滨方案化疗的疗效优于高表达者,β-tubulinⅢ低表达者接受含多西他赛方案化疗的疗效优于高表达者,TS低表达者接受含培美曲塞方案化疗的疗效优于高表达者,但三者对患者的PFS均没有明显预测价值;ERCC1未发现有统计学意义的临界点。  结论:RRM1、β-tubulinⅢ、TS可分别作为含吉西他滨、多西他赛、培美曲塞方案NSCLC化疗疗效的预测指标,为NSCLC个体化治疗提供参考,ERCC1对于以含铂为方案的NSCLC化疗疗效未见显著预测价值。
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