背景：口咽癌是指发生于软腭-悬雍垂、腭扁桃体、舌根及咽壁等部位的恶性肿瘤。发病率为4.4/10万,死亡率为2.5/10万,约占全身恶性肿瘤的1.3%。其发病的主要危险因素为烟草和酒精,以及长期人乳头瘤状病毒的感染。口咽癌极易发生颈部淋巴结转移。尽管口咽癌的治疗方法在不断改进,但是死亡率并没有明显下降。影响口咽癌患者预后的因素包括：HPV的感染状态、吸烟及饮酒情况、发病年龄、人种、肿瘤分期、淋巴结分级以及p16蛋白表达情况等。目前国内尚缺乏较大宗的临床资料指导该病的诊断和治疗。目的：总结分析口咽鳞状细胞癌的临床病理特征、治疗效果及预后因素。方法：回顾性分析1999年1月至2011年12月期间中国医学科学院肿瘤医院收治的符合入组条件的318例口咽鳞状细胞癌患者的临床病理资料,其中扁桃体区癌163例、舌根癌108例及软腭-悬雍垂癌47例,其中男281例,女37例,中位发病年龄56岁。首发症状主要为咽部疼痛(40.3%)、颈部肿块(22.3%)、咽部异物感(19.8%)及口腔溃疡(13.8%),中位病程时间为3个月。318例患者中,高分化肿瘤133例,中分化110例,低分化75例。临床分期为Ⅰ期10例,Ⅱ期39例,Ⅲ期68例,Ⅳ期201例。采用Kaplan-Meier法、Log-rank单因素分析和Cox回归模型多因素分析法计算生存率和预后相关因素。结果：本组患者颈部淋巴转移率、远处转移率及第二原发癌发生率分别为72.3%、13.2%和7.9%。治疗方式包括单纯放疗117例(36.8%),手术联合术后放疗66例(20.8%),术前放疗联合手术59例(18.6%),同步放化疗33例(10.4%),放疗联合靶向治疗20例(6.3%),单纯手术治疗16例(5.0%)及诱导化疗联合单纯放疗7例(2.2%)。全组总的3年、5年和10年生存率分别为58.4%、50.7%和33.4%,中位生存期60.1个月。经Cox回归模型多因素分析影响患者预后的独立危险因素为发病年龄(P=0.034)、性别(P=0.024)、长期吸烟及酗酒史(P=0.008)、放疗剂量(P=0.046)及临床分期(P=0.001)。结论：口咽鳞状细胞癌预后相对较差,极易发生颈部淋巴转移,放射治疗和外科手术挽救是主要治疗方式。背景：长期吸烟及酗酒与HPV持续感染被认为是口咽鳞癌发病的两大主要原因。HPV感染所导致口咽鳞癌呈逐年上升趋势。HPV通过其编码的E6和E7致癌蛋白扰乱正常的细胞周期,导致肿瘤发生。近年来,国内外多项临床试验结果均表明：HPV感染引起的口咽鳞癌具有独特的临床特点,对于放化疗更加敏感,且预后明显好于非HPV相关口咽鳞癌。为什么HPV相关口咽鳞癌患者预后明显优于烟草和酒精导致的口咽癌。但其病因机制是什么?如何在患者治疗前根据一些可靠的分子指标判断患者预后情况?目的：1.总结HPV相关口咽鳞癌临床病理特征及预后特点；2.探索HPV相关口咽鳞癌分子生物学改变并初步了解其发病机制；3.尝试通过某些分子生物学指标预测口咽鳞癌患者预后情况。方法：回顾性分析1999年1月至2012年12月期间中国医学科学院肿瘤医院收治的符合入组条件的143例口咽鳞状细胞癌患者的临床病理资料。应用Delft Diagnostic Laboratory的HPV SPF10PCR/DEIA检测和LiPA分型方法对该143例口咽鳞癌标本进行HPV-DNA检测及分型；同时采用免疫组织化学法检测其E6、p16及p53蛋白表达情况。采用Kaplan-Meier法、Log-rank单因素分析和Cox回归模型多因素分析法计算生存率和预后相关因素。结果：1.口咽鳞癌HPV总感染率为21.7%(31/143),共涉及HPV亚型8种：6种高危型和2种低危型。HPV-16型占全部感染的80.6%(25/31)。2.HPV相关口咽鳞癌女性患者比率要明显高于非HPV相关口咽鳞癌(16.1%比3.6%,χ2=6.492,P=0.011),HPV相关口咽癌更易发生于非吸烟及非饮酒患者(吸烟：45.2%比73.2%,χ2=8.660,P=0.003；饮酒：25.8%比57.1%,χ2=9.537,P=0.002)。3.HPV相关口咽癌患者的T分期要明显早于HPV阴性的患者(T1-2比T3-T4：71.0%比45.5%,%2=6.284,P=0.012),肿瘤的病理分化多为低分化(低分化比高-中分化：41.9%比20.5%,χ2=5.903,P=0.015)。4.HPV相关口咽鳞癌对于放疗更加敏感(原发灶：χ2=7.590,P=0.022；颈部淋巴结：χ2=6.983,P=0.030),且预后明显好于HPV阴性口咽鳞癌(5年疾病特异生存率：83.3%比45.4%,χ2=7.192,P=0.007)。5.HPV相关口咽鳞癌中p53蛋白低表达率为71.0%(22/31),与非HPV相关口咽鳞癌相比具有显著统计学差异(71.0%比46.4%,χ2=5.855,P=0.016)。6.HPV16/18型相关口咽鳞癌E6蛋白阳性表达率为73.1%,与非HPV16/18型相关口咽鳞癌相比具有显著统计学差异(73.1%比6.8%,χ2=60.940,P<0.000)。7.E6蛋白阳性的HPV16/18型相关口咽鳞癌中p53蛋白多为低表达,与E6蛋白阴性的HPV16/18型相关口咽鳞癌相比具有显著统计学差异(84.2%比42.9%,χ2=4.446,P=0.035)。8.p53蛋白低表达口咽鳞癌的总体预后虽好于p53蛋白高表达患者(3年疾病特异生存率：73.6%比56.6%),但是二者间无明显统计学差异(χ2=3.004,P=0.083)。9.HPV相关口咽鳞癌中p16大多为阳性表达,约占83.9%(26/31),与非HPV相关口咽鳞癌相比具有显著统计学差异(P<0.000)。p16蛋白表达情况与口咽鳞癌HPV感染状态具有很好的一致性(K=0.575,P<0.000)。10.p16蛋白高表达口咽鳞癌患者多数为女性、不吸烟不饮酒患者,且肿瘤病理分化多为低分化(性别：15.6%比2.0%,χ2=9.551,P=0.002；吸烟：53.3%比73.5%,χ2=5.667,P=0.017；饮酒：28.9%比60.2%,χ2=12.097,P=0.001)。11.p16蛋白高表达口咽鳞癌患者预后显著好于p16蛋白低表达口咽鳞癌(P<0.000),其5年局部控制率、疾病特异生存率及总生存率分别：89.3%,86.2%和77.3%。12.依据p16蛋白表达及患者吸烟及饮酒情况,将口咽鳞癌患者分为预后低风险组、中风险组和高风险组：5年疾病特异生存率分别为84.4%、62.0%和27.1%,三者间具有显著统计学差异(χ2=16.362,P<0.000)。结论：HPV相关口咽鳞癌具有特殊临床病理特征及分子生物学改变,其于放疗更加敏感,且预后明显好于HPV阴性口咽鳞癌。p16蛋白不仅可以作为HPV感染替代指标,还可以作为判断口咽鳞癌预后的重要分子指标之一。依据p16蛋白表达和吸烟及饮酒情况,可将口咽鳞癌患者分为不同预后风险组,且该分组方法简便、可靠。