经典Wnt信号通路在小鼠食道上皮干细胞中的作用研究

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食道上皮在结构上分为基底细胞层和进一步分化的基底上层,且具有快速组织更新的特征。因细胞增殖集中于基底细胞层,人们认为食道上皮干细胞也在于此。然而,食道干细胞的身份属性和所涉及的信号调控目前所知甚少。经典Wnt信号通路在食道上皮的胚胎发育阶段起到重要作用,在多个组织器官中该信号通路可以用于标记成体干细胞;这些信息提示我们,经典Wnt信号通路可能参与食道上皮干细胞的干性维持。因此我们对Axin2-CreERT2,Rosa26mTmG基因型小鼠注射Tamoxifen,检测到基底细胞层确实存在表达Axin2+的绿色荧光细胞。接下来的谱系示踪实验显示Axin2异质性地表达在食道基底细胞层。随后,用流式细胞仪分选出上皮中的Axin2+细胞,可以在体外诱导培养形成食道类器官。上述实验表明Axin2+细胞具有干细胞潜能。条件性敲除β-catenin实验进一步表明食道上皮组织稳态的维持需要Wnt/β-catenin信号通路参与。
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