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研究背景:我国是当今世界心血管疾病负担最重的国家之一,目前常见的动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)主要包括缺血性心脏病和缺血性卒中。我国的ASCVD主要呈现以下特点:持续性快速增涨,存在较大的地域差异,老年性心血管疾病的发生大幅度增长,轻型心血管疾病的发病率不断增加,缺血性心脏病院外死亡率极高,高血压、糖尿病及高脂血症的流行现状极为严峻。冠状动脉粥样硬化性心脏病有着高发病率、高死亡率的特点,且发病年龄越来越趋向年轻化,因此,冠心病严重威胁着人类的健康。冠心病的治疗方法除合理运动、饮食、戒烟限酒等生活干预及严格的药物干预外,对于复杂的冠心病,经皮冠状动脉支架植入术(PCI术)和冠脉搭桥的疗效明显,其中经皮冠状动脉支架植入术因其有创伤较小、操作方便,对改善症状及预后有显著效果的特点,所以经皮冠状动脉支架植入术在冠心病的治疗中有着不可取代的作用。但目前面临着较为严峻的问题是经皮冠状动脉支架植入术后有着较高比例的支架再狭窄,虽然随着药物支架的使用经皮冠状动脉支架植入术后支架再狭窄的比例较前有所下降,但仍不低于5%-10%。既往有研究表明支架内再狭窄的发生与血管重构、炎症反应、内膜增生等相关,但仍未有较好的方案使再狭窄发生率进一步下降。目前研究发现,支架术后再狭窄可能与血管平滑肌细胞增殖导致内膜增生有着密不可分的关系,本文将通过细胞和动物实验两方面进行研究薯蓣皂苷对血管平滑肌增殖的影响,希望对临床有一定的指导作用。研究目的:1.探讨薯蓣皂苷对血管平滑肌增殖的抑制作用,证实薯蓣皂苷的在血管再狭窄的预防作用。2.探讨薯蓣皂苷是否通过促进自噬流抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖。研究方法:采用体内构造球囊损伤的模型和体外构造血管平滑肌细胞增殖模型来验证薯蓣皂苷在抑制血管平滑肌细胞增殖中的所起到的作用。血小板衍生生长因子处理大鼠血管平滑肌细胞构建血管平滑肌增殖模型,SD大鼠颈动脉球囊处理来构造球囊损伤模型。研究结果:通过EDU及CCK-8实验得出薯蓣皂苷可以抑制血管平滑肌增殖,且呈浓度依赖性,在4μM时效果最佳(P<0.05)。动物实验中通过切片HE染色发现薯蓣皂苷可以有效抑制球囊损伤后颈动脉内膜的增生(P<0.05),且通过免疫组化可以鉴定增殖内膜组织为血管平滑肌细胞。经Western Blot实验检测在体内外条件下均可下调PCNA表达(P<0.05),反映其抑制血管平滑肌细胞增殖;在体外条件下上调了 SM22-α及α-SMA(P<0.05),表明其可以抑制表型转换并且通畅血管平滑肌细胞PDGF刺激后的自噬流(P<0.05);经加用阻塞的自噬流验证后发现阻塞的自噬流可以促进血管平滑肌细胞增殖及表型转换(P<0.05)。在划痕实验中薯蓣皂苷呈浓度依赖性抑制血管平滑肌迁移(P<0.05);且自噬流的阻塞增强了平滑肌细胞的迁移能力。研究结论:我们的研究结果表明,薯蓣皂苷通过诱导自噬,对血小板衍生生长因子刺激的血管平滑肌细胞增殖具有抗增殖作用,提示自噬可能在血管病变中发挥作用。本研究为薯蓣皂苷对血管平滑肌细胞增殖的影响提供了新的见解,并支持了薯蓣皂苷在血管再狭窄中可能发挥作用的观点。