癌症(Cancer)是当今严重影响着机体健康的一类疾病,癌细胞具有不受控制地增殖,易向其他部位转移等特征。针对癌症的免疫治疗手段大多是加强免疫系统功能,清除癌细胞,但是目前全身性的给药会对机体造成的副作用很强,因此靶向治疗成为当今一个重要的研究课题。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated Macrophage,以下简称TAM)是一类存在于肿瘤中的特殊的巨噬细胞群体。据文献报道,TAMs具有明显的促肿瘤作用。而且,改变TAMs的功能会对肿瘤的生长有抑制效果。但是,至今为止,利用药物靶向输送体系靶向TAMs来达到特异性治疗肿瘤的研究仍少有报道。反义核酸技术(antisense strategy)是近年来发展迅速的一种基因治疗手段,主要包括有核酶技术、RNA干扰技术(RNAi)及反义寡聚脱氧核苷酸(以下简称ASO)技术三种。本实验中我们根据TAMs中高表达半乳糖受体(以下简称MGL)的特点以及肿瘤酸性微环境的特点,利用半乳糖修饰葡聚糖载体(gal-C-dextran),并结合PH响应来实现核酸药物的TAM靶向输送。结果表明,利用该输送系统给药,核酸药物(CpG、IL-10的反义核酸以及IL-10受体的反义核酸)在小鼠肝脏肿瘤的TAM中大量积累,明显抑制了肿瘤的发展。最重要的是,我们采用的核酸药物输送体系只在肿瘤微环境中产生免疫调节,而不会对全身免疫产生影响,这对于今后肿瘤的免疫治疗方面具有重要的参考价值。