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研究背景和目的 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内发病率第五,死亡率第三的癌症,严重危害着健康,每年约有一百万人死于HCC。在我国,HCC死亡率占全部恶性肿瘤死亡的18.8%,在广西居恶性肿瘤死亡率第一位。 HCC发生的分子机制一直不很清楚,目前对HCC的研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆、细胞信号转导通路和细胞周期调控等三个方面。Wnt信号转导通路是指由Wnt基因调控的信号转导系统,是近年肿瘤病因学研究的一个新热点。许多研究表明,Wnt信号通路参与细胞的增殖和分化,与细胞正常发育密切相关;Wnt信号通路如果被异常激活,还与肝癌、结肠癌、肺癌、肾癌等肿瘤的发生发展密切相关。 本研究对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌发生过程中定期采集的肝活检组织,动态观察Wnt信号通路相关基因β-Catenin、GSK-3β以及C-myc、Cyclin D1的变化情况,同时以广西南部地区人HCC、癌旁组织及正常肝组织标本做对比,探讨在肝癌形成过程中Wnt信号转导通路与其靶基因C-myc和Cyclin D1的关系,以及它们在肝癌发生发展过程中的作用。 方法 80雄性SD大鼠适应环境后随机分组,AFB1组66只,腹腔注射AFB1至第32W;正常对照组14只,不给予AFB1,同法喂养至58W实验结束。分别在实验第12、20、36、46对全部动物进行肝活检,58W处死全部动物,取