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目的：重症肌无力(MG)是一种神经肌肉接头(NMJ)传递障碍引起的自身免疫性疾病，主要累及眼外肌、四肢肌及呼吸肌等引起肌肉收缩无力。然而，临床实践中发现部分MG患者伴有锥体束征；有学者发现在MG患者中枢神经系统(CNS)内乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)分泌增加，推测其可与CNS的神经-乙酰胆碱受体(AChR)结合，损害CNS，导致锥体束征；另有研究发现注入大鼠脑室系统的MG患者的IgG可与CNS的神经-AChR结合，引起CNS功能障碍，并据此建立了实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG) CNS受损模型。后续研究利用此模型进一步探讨了MG CNS受损过程中IL-1、IL-6、TNF-α、NO与NOS、AChE、Fas等变化及神经元和神经胶质细胞超微结构改变；同时从神经元水平进一步证实了MG患者AChRAb可与神经—AchR结合，进而引起胞浆钙的变化。到目前为止，所有这些分子水平的变化还缺乏基因水平的证据。本实验旨在探讨SD大鼠MG CNS损害模型中大脑皮质基因表达的差异，为深入研究MG CNS损害机制提供实验依据。 方法：利用Protein G法自MG患者和健康对照志愿者血浆中分别提取并纯化免疫球蛋白，并将其借助立体定向仪分别注入实验组和对照组SD大鼠侧脑室，建立MG CNS损害模型。3周后取新鲜脑组织以改良酚氯仿一步法抽提总RNA，样品经分光光度计检测第四军医大学硕士学位论文吸光度值，并行热稳定试验鉴定有无RNA降解。以Schena法逆转录CDNA探针并纯化，分别用Cys一dUTP和Cy3一dUTP标记实验组和对照组cDNA。将两组cDNA探针混匀并与经过预杂交的的基因芯片杂交，洗片、凉干。以GenePix 4000B扫描仪扫描芯片，GenePix Pro 3.0图像处理软件分析各杂交位点Cy3、Cys荧光信号强度，计算Cys/Cy3值，筛选出与MG CNS损害相关的差异表达基因，并将所得基因在GeneBank中分析。结果:两组RNA吸光度值检测结果及热稳定试验结果均表明在取材过程中RNA无明显降解。在2000条目的基因中共发现差异表达基因46条，包括全长表达基因17条，表达序列标识29条。在模型大鼠大脑皮层中42条表达减少，4条表达增加。差异表达基因包括信号转导相关基因、细胞基本代谢相关基因、蛋白转运相关基因、细胞周期相关基因、细胞骨架和动力蛋白基因、免疫相关基因、离子通道相关基因等。结论:实验组与对照组大鼠大脑皮层存在多个基因表达差异，说明MG CNS损害过程与多个基因表达的调控有关。这些差异表达的基因提示MG过程中CNS内神经元和神经胶质细胞内蛋白的合成、转运、加工修饰、分解代谢等正常生理活动受到干扰，细胞的生长状态不良、增殖活力下降、分裂周期延长，神经元可塑性降低，适应能力下降。其中，某些基因表达的异常可能诱发机体免疫监测系统对自身抗原的异常应答，因而可能参与了MG发病的始动过程。而另一些基因表达的调控则表明，MG CNs损害过程中，机体通过调控某些基因的表达启动补偿机制，以对抗剧烈的自身免疫反应，在一定程度上缓和了MG CNS损害过程。MG CNS损害过程中功能较为清楚的差异表达基因为深入研究MG CNS损害机理提供了较明确的探索方向。