胃癌中HER2基因扩增及HER家族蛋白表达的临床病理意义

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本课题分为以下二部分:第一部分EB病毒相关胃癌中HER2蛋白表达及基因扩增【目的】检测EB病毒相关胃癌(EBVaGC)与EB病毒非相关胃癌(EBVnGC)中HER2蛋白表达及基因扩增情况,初步探讨它们在两种胃癌中差别的原因。【材料和方法】1.运用免疫组化方法检测EBVaGC及EBVnGC中HER2蛋白表达水平,分析两种胃癌中HER2蛋白表达率及过表达率的差别。2.采用荧光原位杂交方法检测EBVaGC及EBVnG中HER2基因有无扩增,分析两种胃癌中HER2基因扩增率的差别。【结果】1.EBVaGC及EBVnGC中HER2蛋白均存在不同程度的表达及过表达,EBVaGC中HER2蛋白表达率及过表达率分别为24.4%(11/45)及6.67%(3/45),EBVnGC中HER2蛋白表达率及过表达率分别为68%(34/50)及28%(14/50),两种胃癌HER2蛋白表达率及过表达率均有显著差异(P<0.001,P=0.007)。2.EBVaGC及EBVnGC中均存在HER2基因扩增,EBVaGC中HER2基因扩增率为2.2%(1/45), EBVnGC中HER2基因扩增率为18%(9/50),二者有显著差异(P=0.03)。3.在EBVaGC及EBVnGC中,HER2免疫组化染色结果为0和1+的组织HER2基因均无扩增,HER2免疫组化染色结果为3+的组织HER2基因均有扩增。【结论】EBVaGC组织中HER2蛋白表达率、过表达率及HER2基因扩增率较EBVnGC组织均显著降低。第二部分胃癌中HER家族蛋白表达及过表达的临床病理意义【目的】通过检测人类表皮生长因子受体家族(HERs)蛋白在胃癌组织中的表达,探讨HER家族蛋白表达、过表达、联合表达及联合过表达与胃癌临床病理特征及预后之间的关系。【材料和方法】采用免疫组织化学法检测124例手术切除的胃癌组织中HER家族蛋白的表达,分析HER家族蛋白表达、过表达、联合表达及联合过表达与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。【结果】1.124例胃癌中HER家族蛋白HER1、HER2、HER3、HER4的表达率分别为41.1%(51/124)、59.7%(74/124)、82.2%(102/124)、28.2%(35/124);其过表达率分别为6.5%(8/124)、26.6%(33/124)、22.6%(28/124)、12.1%(15/124);癌旁非肿瘤胃粘膜均未见HER家族蛋白表达。2.肠型胃癌中HRE2蛋白过表达较弥漫型胃癌更常见(P=0.001)。3.HER3过表达的胃癌常浸润深度更深、淋巴结转移、远处转移、TNM分期更晚及预后更差。(P均<0.05);HER1、HER2和HER3联合表达与胃癌远处转移有关(P=0.035)。【结论】HER家族中HER3过表达可以作为评估胃癌恶性生物学行为的指标。
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