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面瘫,是临床常见病、多发病,由茎乳孔内面神经急性非化脓性炎症所致的周围性面神经麻痹。香白通络膏为上海市中医医院脑病科经验方,由白芥子、乳香、冰片三味药组成,具有祛风通络,活血化瘀,开窍醒神,牵正口喎的作用,穴位敷贴治疗面瘫疗效佳。巴布剂具有载药量大、透皮效果强、药效持久、保湿透气性好、使用方便、生产安全环保等特点,适用于传统外用制剂的改良。
本研究在原经验方的基础上,将香白通络膏开发成巴布剂新剂型,优化制备工艺,建立质量标准,为临床治疗面瘫提供疗效稳定、质量可控的中药复方制剂。
本文首先建立了药材提取物中芥子碱硫氰酸盐高效液相色谱测定方法,用于考察不同提取工艺对白芥子中活性成分芥子碱硫氰酸盐含量的影响。以芥子碱硫氰酸盐、提取物浸膏得率为指标,通过正交试验重点考察乙醇浓度、溶剂用量、提取时间的影响,优选出白芥子、乳香的最佳提取工艺为白芥子粉碎成粗粉,与乳香合并,用8倍量60%乙醇浸泡0.5h后,80℃回流1h,提取液加压回收乙醇即得。
在提取工艺确定的基础上,以巴布剂的初黏力和剥离强度为指标,采用正交设计重点考察了水溶性高分子聚合物、交联剂、交联调节剂三个因素用量对巴布剂基质性能的影响,得到优选的基质配比为:水溶性高分子聚合物NP-800:交联剂甘羟铝:交联调节剂酒石酸=4:0.15:0.1。制备工艺为:将白芥子与乳香的药材提取物浸膏、NP800、甘羟铝、甘油、EDTA、防腐剂混匀后制备油相;冰片溶解在乙醇溶液中,与酒石酸、K90、XL-10、水混匀后制备水相。将水相加入油相中,搅拌均匀,涂布,盖衬,晾干,切片,包装即得。
在制剂质量标准研究中,按照2010年版《中国药典》制剂通则中贴膏剂项下规定,对香白通络巴布膏进行制剂检查,符合规定。在定性鉴别中,建立白芥子、乳香、冰片三味中药地薄层色谱鉴别方法。在含量测定中,建立成品中芥子碱硫氰酸盐高效液相色谱测定方法,该方法线性关系良好,线性范围为0.022mg·mL-1~0.22mg·mL-1,精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收试验RSD%良好,符合相关规定,该方法稳定可行。暂定成品中以芥子碱硫氰酸盐(C16H24O5SCN)含量不得低于2.0mg。体外经皮渗透符合零级释放过程,渗透速率为3.0189μg·cm-2·h-1。
初步稳定性实验研究,结果表明香白通络巴布膏含膏量、赋形性、黏性均符合相关规定,芥子碱硫氰酸盐含量稳定,样品在考察期内基本稳定。