【摘 要】
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目的:细胞外游离组蛋白是促进脓毒症发生发展的重要介质。内皮细胞多糖包被的降解是脓毒症主要的病理生理机制。普通肝素（Unfractionated heparin,UFH）对脓毒症患者发挥保护作用,具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨组蛋白对内皮细胞多糖包被的损伤作用,并探讨UFH的保护作用及机制。研究方法:将40只8~12周龄,雄性C57BL/6小鼠按随机数字表分为对照组、组蛋白组、组蛋白+UFH组、组
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81671936）；
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目的:细胞外游离组蛋白是促进脓毒症发生发展的重要介质。内皮细胞多糖包被的降解是脓毒症主要的病理生理机制。普通肝素（Unfractionated heparin,UFH）对脓毒症患者发挥保护作用,具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨组蛋白对内皮细胞多糖包被的损伤作用,并探讨UFH的保护作用及机制。研究方法:将40只8~12周龄,雄性C57BL/6小鼠按随机数字表分为对照组、组蛋白组、组蛋白+UFH组、组蛋白+肝素酶（Heparinase,HPA）抑制剂组和组蛋白+UFH+HPA抑制剂组,每组8只。小鼠腹腔注射HPA抑制剂（20mg/kg）后立即尾静脉注射组蛋白（50 mg/kg）。组蛋白给药1 h后鼠尾静脉注射UFH（400 U/kg）。其余各组相应地注射等量生理盐水。于组蛋白注射4 h后取小鼠双肺,苏木素-伊红（Hematoxylin and eosin,HE）染色后,光镜下观察肺组织病理学改变,并进行肺组织病理学评分;测量肺组织湿/干重比值（W/D）、肺组织含水量;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（Realtime quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）测定肺组织组织因子（Tissue Factor,TF）、纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）、白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）β、多配体蛋白聚糖-1（Syndecan-1）和HPA的m RNA表达;采用免疫荧光法（Immunofluorescence,IF）观察肺组织多糖包被syndecan-1和内皮细胞CD31的水平;采用免疫印迹法（Western Blot）测定肺组织syndecan-1和HPA的蛋白表达。结果:组蛋白造成小鼠肺损伤和肺水肿,促进小鼠肺组织TF、FIB、IL-1β表达,增加肺肝素酶表达,导致肺内皮细胞syndecan-1脱落。UFH下调组蛋白诱导的小鼠肺肝素酶的表达,减少肺内皮细胞syndecan-1脱落,抑制TF、Fib、IL-1β表达,减轻肺损伤和肺水肿严重程度。结论:UFH可能通过肝素酶途径减轻组蛋白诱导的肺组织内皮细胞多糖包被破坏,发挥保护作用。
其他文献
背景:原发性肝癌已成为我国常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织最新发布了2020年全球肿瘤负担数据。2020年中国新增肝癌病例数和死亡病例数分别占全球新增病例数和死亡病例数的45%和47%,严重威胁着我国居民的生命健康[1]。由于肝癌对放化疗都不敏感。因此目前临床的治疗方法主要有手术切除,肝脏移植,介入治疗这几个方面。现今外科切除和肝脏移植手术仍然作为肝癌早期治疗的首选方案。然而,由于肝癌发病隐匿,大
目的:探讨血清酶学指标在假肥大型肌营养不良中杜氏肌营养不良（Duchenn e muscular dystrophy,DMD）和贝氏肌营养不良（Becker muscular dystrophy,BM D）患儿不同基因突变类型、不同基因突变位点、不同年龄阶段变化的临床特点及其早期诊断价值,以期为DMD/BMD精准诊断提供依据。方法:根据纳入、排除标准,回顾性收集2013年9月至2020年10月通过
目的:脓毒症是一种严重的临床疾病,可以导致多器官功能衰竭和死亡。研究发现,组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）的抑制剂Tubastatin A（Tub A）可以显著提高致死性盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的脓毒症小鼠的存活率,减轻肝、肺损伤,然而机制尚不明确。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）能够直接捕获并杀死病原体,防止病原体在血液循环中播散。然而当炎症等诱因持续存在时,过多形成的NETs反而会引起组织
目的:研究勃起功能障碍（ED）在心血管内科男性冠心病（CHD）住院患者中的发生情况,探讨其相关因素与ED发生的关系。研究方法:选择2020年8月至2021年11月于中国医科大学附属第一医院心血管内科病房住院的全部男性冠心病患者。对符合标准的研究对象（共150例）的数据进行统计分析,探讨ED在心血管内科男性CHD住院患者中的患病率。将研究对象依据是否患有勃起功能障碍分为两组:ED组（98例）和非ED
目的:探讨PCOS患者AMH水平与子代出生体重的相关性,分析AMH对PCOS患者子代低出生体重预测价值。方法:1.按纳入和排除标准对2016年1月至2020年10月中国医科大学盛京医院进行体外受精-胚胎移植并单胎分娩的3512例患者进行样本收集并分析,包括研究组432例和对照组3080例。2.收集入组人群基本信息,临床信息:AMH、基础性激素、空腹血清胰岛素、年龄、身体质量指数及孕产史等;实验室信
目的:分析生长发育高峰期患者的下颌骨联合形态的改变及其与垂直骨面型矢状骨性关系、下切牙倾斜度、性别之间的关系,为临床正畸治疗及矫治方案的设计提供参考。方法:未成年受试者310例,按颈椎分期C3/C4期、垂直骨面型和矢状骨面型分组,将所有受试者CBCT导入Dolphin Imaging11.9进行三维重建,进行定点和测量,比较不同生长阶段、不同垂直骨面型及不同矢状骨面型的下颌骨正中联合形态的差异。结
＜正＞前言世界各国都推行文化创意产业（cultural and creative industries）（以下简称文创产业）之际,海峡两岸也看重。台湾于2010年公布"文化创意产业发展法"（以下简称"文创发展法"）,并且在2012年,将1981成立的"文建会"改制为文化主管部门,推动各项相关业务。②大陆在2011到2015期间,推动"国民经济和社会发展第十二个五年规划"（以下简称"十二五"规划）,
目的:通过比较INRGSS及INSS两种分期系统在儿童神经母细胞瘤（NB）诊疗中的应用结果,探讨两种分期系统对儿童神经母细胞瘤的预后预测价值。研究方法:收集2010年1月至2021年6月期间于深圳市儿童医院血液肿瘤科经病理和/或骨髓穿刺活检首次确诊的共162例NB患儿的临床资料、影像学资料、诊疗方案及手术资料等,随访截至2021年12月31日或患儿死亡。对所有病例进行INRGSS及INSS评估,比
目的:探讨不同临床亚型先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）孕妇的围产期母婴结局、临床特点及分析主要不良心血管事件（MACE）的独立影响因素,评估临床指标对MACE结局事件的预测价值,进而为临床医生对妊娠合并PAH-CHD患者的诊疗提供依据。方法:回顾性收集、分析自2015年2月至2022年2月于中国医科大学附属盛京医院收治并分娩的妊娠合并PAH-CHD患者64例。（1）根据欧洲心脏病学会和
背景:众所周知,各种组织器官在解剖形态上本身存在很大区别。当发生病变时,各种疾病的大小形态又存在巨大差异。除了不同种类病变的大小形态不同,同种病变的大小形态也存在着巨大差异。尤其是消化道肿瘤性病变,如果按照病变最大轮廓设定感兴趣区域（Region Of Interest,ROI）,同种肿瘤的ROI的形状及大小也存在巨大差异。重复勾画同一病变时,ROI的形状及大小可能会由于体位或呼吸及生理运动而产生