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研究背景近年来,不孕不育症的发病率一直呈上升态势,现已成为一个非常严重的公共卫生问题,根据世界卫生组织的预测,不孕不育症在二十一世纪将成为全世界第三大疾病,仅次于肿瘤和心血管疾病。不孕不育症不仅对备孕夫妇造成巨大的心理压力和经济负担,也成为家庭和睦和社会稳定的不利因素。辅助生殖技术的出现和发展成为解决不孕不育及生殖问题的关键,但随之而来的相关安全性问题也引起了人们的广泛重视,辅助生殖技术涉及到的安全性问题主要包括接受辅助生殖治疗后患者的妊娠结局、妊娠期并发症、新生儿健康情况及其生长发育等。随着医学遗传学和基因检测技术的突破性进步,胚胎植入前遗传学检测技术（preimplantation genetic testing,PGT）得到飞速发展,并在辅助生殖领域的应用范畴愈来愈广泛。在PGT中,需要在胚胎的卵裂期或囊胚期进行有创的细胞活检,而这种侵入性的胚胎活检对妊娠结局及母婴健康是否产生影响尚无明确结论,其相关研究比较少且存在样本量相对不足的问题。目前PGT的临床指征主要有染色体异常、单基因遗传病、人类白细胞抗原配型、不明原因的复发性流产、反复移植失败、女方高龄等,但因PGT的循证证据尚需进一步的研究和验证,其指征也存在一定争议。研究目的本研究通过分析辅助生殖技术中PGT的应用与临床妊娠率、流产率、活产率、妊娠期并发症、出生子代体重及性别比等方面的关联性,探讨PGT的应用与妊娠结局及母婴健康的关系,为评价PGT对妊娠结局及母婴健康的影响提供数据支持和理论依据,有利于不孕不育症患者助孕方案的选取和女性孕期保健与咨询,具有临床指导、优生优育、妇幼保健等多重意义。研究资料和方法采用历史性队列研究的方法,对2016年1月至2017年12月期间在山东大学附属生殖医院接受IVF-ET、ICSI和PGT冻胚移植的所有病例资料的进行收集,对数据进行筛选和整理后建立数据库。对于分类变量,如高龄、疾病史,用频数（n）和百分比（%）表示,用Pearsonχ2检验和方差分析进行组间差异的比较;对于连续性变量,如年龄,用均数±标准差（（?））表示,并用均数t检验和方差分析检验组间差异;新生儿性别比用（男:女）/（F:M）表示,Pearson χ2检验组间差异。采用Poisson回归模型探讨妊娠结局与助孕方式的关系,并对相关混杂因素进行控制,排除年龄、病因等因素对结局变量的影响。针对妊娠过程具有时序性的特点,采用生存分析的模型对不同助孕方式的妊娠结局进行研究,选择竞争风险模型来分析助孕方式、高龄、复发性流产、基因及染色体问题对妊娠结局的影响。考虑到三组基线数据的差异,以PGT组为参照组,对女性高龄和复发性流产分别进行分层分析,每层不同组别的RR值并进行比较,判断PGT更适用于哪类患者。所有统计分析使用 STATA 15.1（STATACorp.,College Station,TX,USA）进行,结果表示为相对危险度（relative risks,RR）和95%置信区间（confidence intervals,CI）,P<0.05认为有统计学差异（α=0.05）。研究结果本研究共纳入16948个冻胚单胎移植周期（IVF组12953个周期,ICSI组3336个周期,PGT组659个周期）,其中临床妊娠9070例（IVF组7083例,ICSI组1626例,PGT组361例）,登记新生儿7076例（IVF组5622例,ICSI组1217例,PGT组237例）。纳入研究的女性平均年龄是32.3±4.9年,在ICSI组最低,为 30.9±4.9 年,PGT 组最高,为 34.2±4.9 年。与 IVF 组（32.4%）和 ICSI 组（22.5%）相比,PGT组高龄孕妇比例更高（42.8%,P=0.000）。三组患者的病史差异有统计学意义（P=0.000）。在妊娠结局方面,PGT组的移植失败率（35.7%）明显低于ICSI组（41.7%,RR=0.86;95%CI,0.77～0.96;P=0.004）,与IVF组差异无统计学意义（37.7%,RR=0.95;95%CI,0.85～1.05;P=0.285）。PGT组的临床妊娠率（54.8%）,高于ICSI 组（48.7%,RR=1.13;95%CI,1.04～1.22;P=0.004）,与 IVF 组差异无统计学意义（54.7%,RR=1.00;95%CI,0.93～1.08;P=0.958）。三组间的临床妊娠流产率有统计学差异,PGT组均高于另外两组（PGT vs.IVF,RR=1.69,95%CI,1.43～2.01,P=0.000;PGT vs.ICSI,RR=1.58,95%CI,1.31～1.92,P=0.000）,早期流产和中晚期流产的结果类似。在活产率上,PGT组与ICSI组类似,但明显低于 IVF 组（36.7%vs.43.6%,RR=0.84;95%CI,0.76～0.93;P=0.000）。分层分析可得,对于高龄患者而言,PGT组的临床妊娠率均高于IVF-ET组（P=0.001）和ICSI组（P=0.000）,同时活产率也高于ICSI组（P=0.000）;对于复发性流产患者而言,PGT组的临床妊娠率和流产率与另外两组的差异无统计学意义,但活产率高于IVF-ET组（P=0.024）。在母婴健康方面,PGT组的妊娠期高血压发病率低于IVF组（2.1%vs.5.6%,RR=0.37;95%CI,0.15-0.89;P=0.019）,妊娠期糖尿病的发病率高于ICSI组（9.54%vs.5.6%,RR=1.58;95%CI,1.01-2.47;P=0.045）,三组的剖宫产率差异无统计学意义（72.1%,69.0%,68.9%,P=0.062）。三组间在新生儿出生体重和低出生体重上的差异均无统计学意义（3.44±0.54kg,3.43±0.50kg,3.42±0.49kg,P=0.651;3.85%,3.05%,2.54%,P=0.264）。后代的性别虽然没有统计学差异,但数据显示PGT与ICSI组较IVF-ET组女婴比例更高。结论1.妊娠结局方面,PGT组的临床妊娠率高于ICSI组,但是因为流产率也较高,总活产率与ICSI组类似,且低于IVF-ET组,这也可能与基线数据的差异有关。2.妊娠期并发症方面,PGT组可能会增加孕妇妊娠期糖尿病的风险,同时可能降低妊娠期高血压的风险。3.接受PGT助孕所出生子代在新生儿体重和性别比方面未观察到与IVF-ET组和ICSI组的差异,仍需要大量随访资料的证实。4.PGT的助孕方式比IVF-ET和ICSI更适用于高龄或复发性流产的患者。