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目的:本文旨在通过应用超声检查评估使用胰岛素皮下注射的糖尿病患者中皮下脂肪增生（Lipohypertrophy,LH）状况,并进一步分析皮下脂肪增生的相关影响因素,以及皮下脂肪增生可能对患者血糖波动的影响。方法:通过建立一项横断面研究,选取2019年4月至2019年12月期间就诊我院糖尿病诊疗中心的正在进行胰岛素腹部皮下注射的糖尿病患者120例。采用问卷形式对患者的一般信息进行登记（包括姓名、性别、年龄、糖尿病病程、近3个月内糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c,Hb A1c）、注射胰岛素年限、每日胰岛素注射总量、每日皮下注射胰岛素次数、针头长度、针头重复使用频次及是否轮转注射部位）,并测量患者身高、体重、腰围及体重指数（Body mass index,BMI）。所有纳入研究患者分别通过超声检查及体格检查对腹部进行LH评估。患者选定一周非连续2日分别于皮下脂肪增生组织（Lipohypertrophy tissue,LHT）及正常脂肪组织（Normal adipose tissue,NAT）注射等量胰岛素,并于当日使用便携式血糖仪测量晨起空腹、早餐后2h、午餐前、午餐后2h、晚餐前、晚餐后2h及晚上10点手指末梢血糖。采用2017年《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》自我血糖监测（Self monitoring of blood glucose,SMBG）测定血糖波动指标[1][包括有日内最大血糖波动幅度（Largest amplitude of glycemic excursion,LAGE）、全天血糖平均值（Mean blood glucose,MBG）、全天血糖标准差（Standard deviation of blood glucose,SDBG）及餐后血糖波动幅度（Postprandial glucose excursion,PPBG）]评估皮下脂肪增生可能对患者血糖波动的影响。结果:1.入组人群一般资料情况:本研究共纳入注射胰岛素的糖尿病患者120名,其中2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者108名,1型糖尿病（Type 1diabetes mellitus,T1DM）患者12名,男性70名,女性50名,平均年龄为59.2±11.43岁,中位注射胰岛素年限为5.50（5.0）年,平均每日胰岛素注射总量为36.08±19.05单位,平均Hb A1c为9.45±1.85%。38.0%患者使用4mm注射针头,39.0%患者使用6mm注射针头,23.0%患者使用8mm注射针头。2.胰岛素腹部皮下注射患者的皮下脂肪增生发生率:120名正在进行胰岛素腹部皮下注射的糖尿病患者分别进行体格检查及超声检查评估LH,56名（46.6%）患者通过体格检查发现LH,83名（69.1%）患者通过超声检查发现LH,27名（22.5%）患者仅通过超声检查发现LH。相较于超声检查,单纯以体格检查评估LH,患者LH的漏诊率达32.6%。3.超声检查与体格检查对患者不同程度皮下脂肪增生组织的比较:通过超声检查及体格检查分别发现144和67个皮下脂肪增生组织（LHT）,相较于超声检查,单纯以体格检查评估LHT,其漏诊率达53.5%。当LHT垂直长度分别为10mm时,相较于超声检查,单纯以体格检查评估LHT,其漏诊率分别为94.2%、32.9%及10.0%。当LHT水平宽度分别为10mm时,单纯以体格检查评估LHT,相较于超声检查,其漏诊率分别为95.2%、71.1%及4.2%。当LHT面积60 mm~2时,相较于超声检查,单纯以体格检查评估LHT,其漏诊率分别为95.9%、74.4%及3.5%。LHT垂直长度、LHT水平宽度及LHT面积与体格检查的漏诊率密切相关（P<0.05）。4.皮下脂肪增生与无皮下脂肪增生患者不同部位皮下脂肪厚度比较:存在LH与无LH患者的皮下脂肪厚度相比,存在LH患者的脐上、脐下、脐左及脐右5cm、10cm皮下脂肪厚度均明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.皮下脂肪增生与无皮下脂肪增生患者不同部位皮下脂肪厚度的分层比较:根据目前临床应用的胰岛素皮下注射针头长度,将患者皮下脂肪厚度分为8mm这三个层次,无LH与存在LH患者相比,无LH患者的脐左、脐右及脐下5cm皮下脂肪厚度<6mm的比例更高（P8mm的比例更高（P<0.05）。6.影响腹部皮下脂肪增生形成的相关因素比较及分析:糖尿病患者皮下注射胰岛素年限10年的LH发生率分别为48.1%、78.4%及96.6%,针头重复使用次数8次的LH发生率分别为53.1%、78.9%及90.9%,轮转注射部位与未轮转注射部位的LH发生率分别为60.6%、79.6%,每日进行1次、2次及4次皮下注射胰岛素的LH发生率分别为29.0%、61.5%及92.1%,差异均有统计学意义（P<0.05）。通过将上述有统计学意义的影响因素带入二元logsitc回归模型分析,结果显示胰岛素使用年限及每日皮下注射胰岛素次数是影响LH形成的正相关因素[OR（95%CI）分别为2.994（1.905～4.704）、1.385（1.165～1.647）,P值分别为0.000及0.000],而轮转注射部位是影响LH形成的负相关因素[OR（95%CI）为0.323（0.103～0.715）,P=0.048]。7.影响腹部皮下增生组织面积的相关因素比较及分析:腹部皮下脂肪增生患者皮下注射胰岛素年限10年的LHT面积分别为79.93±51.63mm~2、118.04±73.57 mm~2及157.80±73.67 mm~2,针头重复使用频次8次的患者LHT面积分别为83.22±74.46 mm~2、116.55±62.94 mm~2及162.29±43.86 mm~2,轮转注射部位与未轮转注射部位的LHT面积分别为84.34±53.42 mm~2、134.68±83.19 mm~2,使用4mm、6mm及8mm注射针头的LHT面积分别为74.81±45.06 mm~2、111.99±74.73 mm~2及165.85±72.96 mm~2,差异均有统计学意义（P<0.05）。将上述与LHT面积相关的因素带入多变量线性回归模型分析,结果显示注射针头长度、是否轮转注射部位、注射胰岛素年限及针头更换频次是影响LHT面积的危险因素[B（95%CI）分别为0.230（0.029～0.431）、0.194（0.001～0.386）、0.209（0.002～0.416）及0.216（0.008～0.425）,P值分别为0.026、0.049、0.049及0.042]。8.腹部皮下脂肪增生对患者全天血糖谱的影响:83名皮下脂肪增生患者分别在NAT与LHT注射等量胰岛素时,其早餐后2h血糖分别为10.17±1.88 mmol/L、11.87±1.50 mmol/L,午餐后2h血糖分别为10.66±1.82 mmol/L、12.15±1.87mmol/L,晚餐后2h血糖分别为10.36±1.70 mmol/L、11.76±1.81 mmol/L,LHT组均明显高于NAT组,差异具有统计学意义（P0.05）。9.腹部皮下脂肪增生对患者血糖波动的影响:83名皮下脂肪增生患者分别在LHT与NAT注射等量胰岛素时,其血糖波动指标LAGE分别为5.70±1.74 mmol/L、4.21±1.29 mmol/L,MBG分别为10.13±0.92 mmol/L、9.43±1.16 mmol/L,SDBG分别为1.96±0.58 mmol/L、1.39±0.39 mmol/L,PPBG分别为3.44±1.24 mmol/L、1.99±0.64 mmol/L,LHT组均明显高于NAT组,差异具有统计学意义（P﹤0.05）结论:1.糖尿病皮下脂肪增生组织存在如不均匀的高回声或低回声（间质水肿）结节、周围结缔组织扭曲、缺乏血管化回声等特殊超声征象。2.超声检查可以比体格检查发现更多的皮下脂肪增生组织,并可精准测量皮下脂肪厚度,可指导患者选择正确的注射部位。3.糖尿病患者注射胰岛素年限、是否轮转注射部位、针头使用频率、每日胰岛素注射次数及注射针头长度均是影响皮下脂肪增生形成和增生区域大小的主要因素。4.糖尿病皮下脂肪增生可影响患者血糖的控制情况,在增生部位注射胰岛素可致使糖尿病患者三餐后血糖偏高,血糖波动幅度增大:反之对糖尿病患者进行规范化的胰岛素注射教育可避免在皮下脂肪增生部位注射胰岛素,并可同时达到血糖的良好管理目标。