凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌中的表达

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目的:探讨凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)中的表达及其与肿瘤的临床病理参数(分级、分期和复发)的关系,研究Livin与增殖细胞核抗原(proliferate cell nucleus antigen,PCNA)、P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-GP)的相关性,探讨膀胱移行细胞癌发生、发展及复发的分子机制和耐药机制,为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新的理论依据。方法:应用免疫组织化学SP方法检测48例BTCC(原发25例,复发23例)和10例正常膀胱粘膜中Livin与增殖因子PCNA、多药耐药因子P-GP的表达,探讨膀胱移行细胞癌组织中Livin、PCNA、P-GP的相关性及其与临床病理参数的关系。结果:免疫组化结果显示,BTCC组中Livin积分光密度(Integrated optical density,IOD)值(×10~4)为6.81±2.34,对照组为0.92±0.54,二者之间差别有显著意义(P<0.01),Livin与BTCC的分级、分期无明显统计学差异(P均>0.05),与BTCC的复发明显相关(P<0.01);PCNA在BTCC组增殖指数(PI)(%)为55.81±22.95,对照组为13.40±9.62,二者之间差别有显著意义(P<0.01),PCNA与BTCC的分级(P<0.05)、复发(P<0.01)密切相关,与肿瘤临床分期无关(P>0.05);BTCC中P-GP IOD值(×10~4)为5.13±2.34,对照组为1.25±0.86,二组差别有显著性(P<0.01),在BTCC中P-GP表达与临床分期、肿瘤复发密切相关(P)均<0.01),与肿瘤病理分级无明显相关(P>0.05)。三者相关性分析显示:Livin与PCNA、PGP呈正相关(r=0.76,r=0.64)结论:Livin的表达与BTCC的分级分期无明显相关性,但与BTCC的复发与否存在相关性,提示Livin可作为预测BTCC复发风险的指标之一,并且可能为膀胱癌术后基因靶向治疗提供理论依据;PCNA与BTCC的病理分级、复发密切相关,与Livin之间呈正相关,提示BTCC的发生、复发可能是增殖和凋亡协同作用的结果,二者在BTCC的复发方面可能存在共同的作用途径,二者一起检测可以提高预测BTCC复发风险的准确率;BTCC中P-GP表达与临床分期、肿瘤复发有明显相关性,与Livin有相关性,提示二者通过多种机制在膀胱肿瘤耐药性中发生作用,并且可能存在协同作用,应通过多种途径联合用药对抗膀胱肿瘤的耐药。三者联合作为评价膀胱肿瘤复发风险的指标的可信程度高于任何一种指标或者任何两种的联合,有望成为新的评价膀胱癌术后复发风险的指标。
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