肿瘤基因工程纳米乳剂疫苗的药效学研究

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恶性肿瘤严重威胁人类生命和健康。恶性肿瘤的三大传统疗法-手术、放疗和化疗,治疗效果并不理想。随着免疫学、细胞生物学及分子生物学的飞速发展,肿瘤疫苗的研制与应用已成为治疗肿瘤复发、转移的有力手段。但由于存在缺乏特异性肿瘤抗原和有效的抗原提呈,以及MHC限制性、肿瘤异质性、疫苗生物利用度差等问题,使得现有疫苗的免疫效果不尽人意。黑色素瘤抗原(MelanomaAntigen,MAGE)是首先被发现的人类肿瘤特异性抗原,MAGE-1是MAGE家族的重要成员之一,广泛表达于多种组织的肿瘤,而在除睾丸和胎盘外的正常组织中均不表达,是肿瘤特异性免疫治疗理想的靶分子。目前,基于MAGE-1的肿瘤疫苗能诱导MAGE-1特异性CTL的产生,在肿瘤免疫治疗方面倍受重视。热休克蛋白(HeatShock Protein,HSP)具有分子伴侣作用,参与肿瘤抗原的加工递呈,在诱导肿瘤免疫反应中发挥重要作用;最近研究表明,制备结核杆菌HSP70与目的抗原融合蛋白是提高疫苗效能的有效方法。超抗原SEA可有效激活CD4~+T细胞,协同加强肿瘤抗原的免疫效果。纳米载药系统是近年来蓬勃发展起来的全新的药物载体,可有效提高所载药物,特别是蛋白质药物的生物利用度,与传统载药系统相比有很多优点。
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