结肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球排名第三且临床上较为常见的消化道恶性肿瘤。然而,其发病机制较为复杂,尚未完全解决药物治疗方面存在疗效差、毒性等问题。因此,迫切需要阐明其发病机制及开发新型抗肿瘤药物用于结肠癌的治疗。和厚朴酚是从厚朴树皮和枝干中提取的天然药物成分,已在用于临床上多种疾病的治疗,其具有抗炎,抗病毒和抗氧化等药理作用。近年来,其抗癌活性成为研究热点。课题组前期研究表明,和厚朴酚发挥其抗癌作用可能与BMP7/PI3K/Akt信号通路有关。本文欲探究和厚朴酚抑制结肠癌进展的其他潜在信号途径。因此,通过运用基础分子生物技术等方法,研究和厚朴酚对结肠癌细胞中BMP7与TGF-β信号通路关系的影响,并探索其可能的抗癌作用机制。首先,我们发现和厚朴酚能明显抗结肠癌细胞的增殖。此外,无论是在m RNA,或是蛋白质水平上。和厚朴酚均可以明显上调BMP7的表达水平,并且外源性过表达BMP7时,可进一步加强和厚朴酚对SW620细胞的抗增殖效果,反之,沉默BMP7会部分减弱和厚朴酚的作用。进一步的研究表明,和厚朴酚可以上调SW620细胞中TGF-β1和p53的表达水平,这与过表达BMP7的实验结果相一致。另外,免疫组织化学分析也显示BMP7和TGF-β1表达之间呈正相关性。与单用和厚朴酚处理相比,TGF-β1选择性抑制剂LY364947可显着降低p53和p-p53水平,并且LY364947可削弱和厚朴酚对p53和p-p53水平的促进作用。以上结果表明,和厚朴酚可有效抑制结肠癌细胞的生长,是一种具有潜力的天然抗结肠癌药物,其可能的作用机制是BMP7介导和厚朴酚上调TGF-β1的表达,并通过非典型TGF-β信号通路激活p53,发挥其抗癌活性。