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目的：观察中药“脑还丹”对快速老化小鼠SAMP/8行为学的影响及对海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响，进一步探讨中药“脑还丹”防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。
方法：6月龄雄性快速老化小鼠SAMP/830只随机等分为脑还丹高、低剂量组和模型组，10只6月龄正常老化小鼠SAMR/1为正常对照组。脑还丹高、低剂量组以脑还丹颗粒浓缩液高、低剂量灌胃；正常对照组和模型组以同体积双蒸水灌胃。8周后进行行为学测试后，每组取8只小鼠断头处死，无菌条件下剥出全脑，掀开大脑皮层用眼科镊小心分离海马组织，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测海马组织中APP、Pin1、HMGB1 mRNA表达。
结果：
1、行为学测试：
6月龄SAMP/8雄鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1雄鼠，具体表现为：逃避潜伏期从第2天起显著延长，原平台象限停留时间缩短。给予脑还丹2个月治疗后的SAMP/8逃避潜伏期明显缩短(p＜0.05)，提示脑还丹治疗后SAMP/8的学习能力得以改善。探索实验结果说明正常老化SAMR/1小鼠和用药后各组小鼠的记忆保持能力比快速老化小鼠SAMP/8强，尤其以脑还丹高剂量组最为明显(p＜0.05)，提示脑还丹可改善老化小鼠的记忆缺损。
2、qRT-pCR结果
结果显示：4组小鼠海马组织APP、Pin1、HMGB1 mRNA相对表达量之间差异均有显著性。组间比较显示：(1)与正常对照组比较，模型组APP mRNA相对表达量上调；与模型组比较，脑还丹高、低剂量组APP mRNA表达下调(p＜0.05)；与脑还丹低剂量组比较，脑还丹高剂量组APP mRNA显著减少(p＜0.05)。(2)与正常对照组比较，模型组Pin1 mRNA表达下调；与模型组比较，脑还丹高、低剂量组Pin1 mRNA表达上调(p＜0.05)；与脑还丹低剂量组比较，脑还丹高剂量组Pin1 mRNA显著增加(p＜0.05)。(3)与正常对照组比较，模型组HMGB1 mRNA表达上调；与模型组比较，脑还丹高、低剂量组HMGB1mRNA表达下调(p＜0.05)；与脑还丹低剂量组比较，脑还丹高剂量组HMGB1mRNA显著减少(p＜0.05)。
结论：
1、选用较为公认的AD动物模型SAMP/8小鼠，以脑还丹治疗2个月，行为学检测发现脑还丹可以改善SAMP/8的学习能力、记忆缺损。
2、与正常老化小鼠SAMR/1相比较，SAMP/8小鼠海马出现APP、HMGB1mRNA表达上调，Pin1 mRNA表达下调，这可能是AD的两大病理特征老年斑及神经纤维缠结形成的重要因素。而脑还丹可能通过下调SAMP/8小鼠APP、HMGB1 mRNA的表达，上调Pin1 mRNA表达，从源头上阻断老年斑及神经元纤维缠结的形成，这可能是脑还丹防治AD的主要作用点之一。