用于中医胃脘痛智能给药系统的前期研究

来源 :贵阳中医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liliandidi
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目的:本论文拟通过一种剂型(pH敏感凝胶胶囊)来自动识别并治疗二种中医证型的胃脘痛,即脾胃虚寒型胃脘痛(寒证)和胃阴不足型胃脘痛(热证)。该剂型可能增加胃脘痛的治疗范畴(体现了寒、热证同治的特点)。也为后期研究单一剂型增大其治疗范畴提供新思路。
  方法:本论文①通过耳肿胀实验、毛细血管通透性实验、热板法实验,扭体法实验,研究治疗药物(治疗二种中医证型胃脘痛)芍药甘草汤和甘草干姜汤的镇痛抗炎效果。②通过设计方案合成二种pH敏感凝胶。考察pH敏感凝胶在其pH敏感点缓冲溶液中的溶胀性;通过考察在不同梯度pH下pH敏感凝胶的溶胀度,反映凝胶pH敏感性能;通过pH敏感凝胶包合药物前后质量差异,反映出凝胶的载药性能。以高效液相色谱法测量pH敏感凝胶释放6-姜辣素和芍药菅的含量,用以考察二种pH敏感凝胶的释药性能。③采用正交试验做炙甘草提取工艺研究,考察X-5型大孔吸附树脂对炙甘草总黄酮的吸附性能。实验以甘草苷为指标,通过紫外分光光度法测其总黄酮含量。④通过给药性相反的药物建立脾胃虚寒和胃阴不足模型。通过外在症状(外观,舌苔,饮食等)和血液生化指标(胃组织病理检测,T3、T4、cAMP、cGMP测定)考察建立模型方案的可行性,验证二种证型胃液的pH值。
  结果:①与空白组小鼠比较,芍药甘草汤中,高剂量组和干姜高剂量组有明显的镇痛抗炎作用(P<0.05)。②通过以已被证实具有良好生物相容性的乙二胺四乙酸酐、丁二胺、氨基封端聚乙二醇三种化合物成功合成二种具有pH敏感性能的凝胶。载药干姜的pH敏感凝胶其溶胀度为8.3,pH在1~3区间其溶胀度由2.4(pH=1)至最大点7.9(pH=2)后变为4.7(pH=3),其载药量为19.10%,其3h(pH=2缓冲溶液下)累积释放率达84.3%,模拟正常胃液和pH=4胃液的累积释放率分别为1.54%、0.45%。载药白芍的pH敏感凝胶其溶胀度为7.7,pH在3~5区间其溶胀度由4.3(pH=3)至最大点7.6(pH=4)后变为4.3(pH=5),其载药量为18.10%。其3h(pH=4缓冲溶液下)累积释放率达86.3%。模拟正常胃液和pH=2胃液的累积释放量分别为0%、1.57%。③通过炙甘草的提取工艺研究发现12倍量,50%乙醇,提取90min,提取2次效果较佳。X-5型大孔吸附树脂静态吸附率为85.8%,解吸率为91.3%。优选X-5型大孔吸附树脂进行炙甘草的纯化工艺研究。④实验发现建立脾胃虚寒模型组大鼠胃液pH的均值为2.0。cAMP、cGMP值分别为24.51nmol/L、4.734nmol/L。T3、T4值分别为0.694ng/ml、51.745ng/ml。与空白组比较,cAMP、T3、T4明显增加(P<0.05)。胃阴不足模型组大鼠胃液pH的均值为3.5。cAMP、cGMP值分别为35.2nmol/L、4.461nmol/L。T3、T4值分别为1.222ng/ml、56.775ng/ml。与空白组比较,cAMP、cGMP、T3明显下降(P<0.05)。
  结论:①一定浓度芍药甘草汤和甘草干姜汤具有一定镇痛抗炎作用。②通过实验表明二种pH敏感凝胶溶胀度高,pH敏感性好,具有较大的载药量,其累计释放率较高,且二种pH敏感凝胶之间释放治疗药物互不干扰。为后期更深入研究该剂型治疗二种不同证型胃脘痛打下基础。③用最佳的提取条件提取炙甘草,得到炙甘草总黄酮含量为2.72%,提取方法稳定可重复。X-5型大孔吸附树脂静态吸附率,解吸率较高,适用于炙甘草的纯化。④用石膏、黄连、大黄建立大鼠脾胃虚寒模型;熟附子、干姜、花椒建立大鼠胃阴不足模型,其外在症状和血液生化指标与其他文献描述相似,说明该模型建立方法具有一定可行性。
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