【摘 要】
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背景作为临床上治疗Ⅰ型糖尿病的胰岛素,其给药方法各有利弊,常规高频次皮下注射产生的低血糖及脂肪萎缩等不良反应等问题也非常显著。所以本研究的主要目的寻找安全有效且方便的胰岛素给药方式。水凝胶的三维网状结构,不但能够为负载药物提供足够空间,通过凝胶的溶胀与消溶胀还可以起到药物的控缓释作用。因其优良的性能已成为目前生物材料重要的组成部分,广泛地应用于药物递送。因为对比皮下注射,采用口服给药的方式操作较为
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背景作为临床上治疗Ⅰ型糖尿病的胰岛素,其给药方法各有利弊,常规高频次皮下注射产生的低血糖及脂肪萎缩等不良反应等问题也非常显著。所以本研究的主要目的寻找安全有效且方便的胰岛素给药方式。水凝胶的三维网状结构,不但能够为负载药物提供足够空间,通过凝胶的溶胀与消溶胀还可以起到药物的控缓释作用。因其优良的性能已成为目前生物材料重要的组成部分,广泛地应用于药物递送。因为对比皮下注射,采用口服给药的方式操作较为简便,患者依从性好,血糖控制平稳。所以探索一种新的给药方式,胰岛素利用率高,效果持久的复合水凝胶成为亟待解决的问题。目的本研究以高分子材料为原料,制备一种具有高溶胀率的水凝胶,并将其作为胰岛素递送体系,研究其口服治疗I型糖尿病的效果。方法以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)、羧酸甜菜碱叔丁酯(CB-t BU)、丙烯酸(AA)为反应单体,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,利用自由基聚合法制备聚丙烯酸水凝胶。利用傅立叶红外光谱仪FTS-135(FTIR)对水凝胶结构进行表征。热重分析法研究了水凝胶热力学性能。用扫描电子显微镜(SEM)观察其内部微观形貌。研究了水凝胶在p H=7.4磷酸盐(PBS)缓冲液中的溶胀行为。以胰岛素(Insulin,INS)为模型药物,研究口服胰岛素水凝胶的降血糖作用以及对大鼠的生理病理的影响。结果首先,根据溶胀率、外观及机械性能筛选水凝胶最优的配方。红外光谱证实了复合水凝胶的制备成功。热重分析仪(TGA)曲线表明了水凝胶具有良好的热稳定性。扫描电子显微镜(SEM)照片显示,水凝胶内部呈三维网状结构,可以容纳大量的客体分子(如:INS)。动物实验证明,口服INS负载的水凝胶具有明显的降糖作用,且副作用不明显。结论聚丙烯酸水凝胶在口服给药治疗I型糖尿病方面有潜在的应用价值。
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