急性缺血性脑卒中患者在发病后几天或几个月、甚至几年内，其神经病学症状包括运动、记忆、言语以及情感障碍等都会有部分、甚至是完全的自发性恢复。已有的研究初步表明，这种自发性恢复与缺血刺激诱发的中枢神经系统（CNS）损伤保护和修复机制有关，而且合理利用这种保护和修复机制可以促进患者的康复。近年来，对缺血性脑损伤后功能恢复的基础研究已经深入到分子生物学、生物化学等领域，并取得一定的进展；而在临床上，康复治疗如药物和功能训练等方面的研究已成为热点。 胰岛素样生长因子（IGFs）是人体最重要的生长因子之一，广泛分布于人体CNS内，是CNS生长发育所必需的一种多肽类生长因子，对CNS损伤有保护作用，能减轻多种致伤因素对神经组织造成的损伤，促进受损神经细胞功能的恢复。IGFs的这些生物学效应，主要通过其特异性的受体IGF-ⅠR的信号介导来实现。 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF-ⅠR）在成年动物大脑皮层蒲肯野氏细胞和颗粒细胞牛的广泛存在，以及在富含这些神经细胞脑区的持续性表达，已充分证明IGF-ⅠR在成熟的CNS中发挥着重要作用。有研究表明，IGF-ⅠR和IGF-1特异性结合介导的信号能对缺血性脑损伤产生保护效应。但对神经功能缺损的恢复有何作用，还有待研究，因为这种保护作用与NO合酶系统、Ca²⁺通道和缺血半暗带（IP）内的神经元凋亡等众多因素密切相关。研究IGF-ⅠR在缺血性脑损伤后的表达变化对探讨缺血性脑损伤的修复机制有重要意义。 转化生长因子β（TGFβ）是另—种对细胞生长、分化和增殖起重要调节作用的多功能肽类，与多种疾病的发生和发展相关。它通过与其特异性的受体（TGFβR）结合，启动信号转导通路，促进损伤组织的修复。最新研究表明，TGFβ与CNS疾病关系密切，能促进CNS的损伤修复。研究TGFβ及其受体在 第。军区上舍硕士8位佑式 役空亿天医舍系亿床医嗲《研宫 缺血性脑损伤中的作用，可以了解缺血性脑损伤修复的u。 高压氧（HBO）治疗作为一种康复措施，己应用于CNS疾病。据研究报道， HB0g日是高缺血性脑损伤动物和人类的运动功能，促进神经功能的恢复，但其 作用的机击胚不十分清楚，需要进一步的深入研究。本研究应用免疫组织化学 的方法，观察大鼠局灶溯舢再潍损邮 IGF－IR和 TGF D RI在不同脑区 及不同时间点的表达以及HBO对H者的影响，并采用运泣顺殿方法，观察HBO 对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠匝动功能的影响，旨在主石寸HBO对局灶性脑 缺血再灌注损伤的作用及内在机栅D IGF－IR、TGF i RI参与缺血性脑损伤修 复作用的机理。0 第一部分 高压氧对局灶性脑缺血大鼠脑 IGF R＆jX的影响 目的 观察 IGF－IR在局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠大脑的表艾扦口 HBO对 它的影响。方法 用线栓堵塞大脑中动脉（Mh）制成大鼠局灶性脑缺血再灌 注模型，采用氧压为0．15Mpa、氧浓度96．3％以上、作用时间60仍利次、2次 ；。’天的mOAn治疗。采用免疫组织化学染色方涪，观察局让哇脑缺血再渤主后 id、3d、Iw和 Zw皮层 IGF－IR的表达及HBO对它的影响。结果（1）IGF IR免疫反应阳性细胞在皮质Ill． V层分布较多，其它层分布较少。（2）假手 术组 IGF－IR阳性细胞数和平均光密度值在各时间点无③IJ。HBO对照组大鼠 的 IGF－IR阳性细胞数也始终保持恒定。HBO对照组的 IGF免疫反应阳性 产物的平均光密度值在缺血再灌注后 13d无闩咂化，在l－2。，IGF－IR表达 轻度增高，但基本保持恒定（P＜0．05）：（3）单纯缺血组：缺血周边区皮质，缺 血 Zh再灌注后m－ZW，IGF阳性细 明显的变化（Pto．05）；同时 IGF－ IRM＊性产物平均熄度－再蹦后 13d髓陶氏（P＜0．05），再 灌注后Iw g增高（P＜0．05），再灌注后ZW增高显著（P＜0．of）。（4）缺血HBO 组：I－IBO治疗后，缺血周边区皮质IGF－IR＆ik的变化趋势与单纯缺血组相似， 但再灌注后13d，其阳性产物平均光密度值并未出现明显的下降，再灌注后 12w，阳性产物平均光密度值较单纯缺血组明显增高（P＜0．01）。在 伴球与 缺血灶对称的皮质区，IGF的表达变化与 HBO对照组相同。结论 局灶性 脑缺血再灌注影响了 IGF－IR在皮层的表达，HBO可使脑内 IGF－IR的表达增 强。讨论 缺血早期IGF－1在缺血周边区神经元内的表达增高己被实验证明， 4 第。军医大《硕士含伍佑式 航空亿夭医仑系亿不厌q秋研它 IGFI的增嗣能引起神经元表面的 IGF向细胞内受体池转移，本媲中 细胞膜表面IGF－IRnd阳性W)tiFIKJ－w的下降可能与此有关。缺血后 期IGF－IRAN阳性产?