【摘 要】
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目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对成年小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化方向、信号传导通路及对细胞色素P450(CYP450)家族的影响。方法:取
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目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对成年小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化方向、信号传导通路及对细胞色素P450(CYP450)家族的影响。方法:取成年小鼠脑室下区(sub-ventricular zone,SVZ)NSCs分离、培养,检测ATRA对NSCs增殖的影响;利用流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测NSCs的分化方向;用WB(Western Blot)检测CPR、P38在ATRA作用于NSCs的信号通路中的变化;用Real-time PCR检测CYP450家族基因表达;用ELISA测定细胞色素P450 还原酶(cytochrome P450reductase,CPR)的活性。结果:1.ATRA可以降低神经球的数量,即ATRA对神经干细胞增殖有抑制作用。2.ATRA可以促进NSCs的分化,主要向神经元方向分化,部分向星形胶质细胞分化,分化为少突胶质细胞数量较少。3.ATRA促进CYP26家族的表达,提高CPR的表达及活性,提高P-P38的表达。结论:ATRA能够抑制成年小鼠NSCs的增殖,促使其向神经元和星形胶质细胞分化。ATRA作用于NSCs调控过程中,细胞色素P450 26家族和CPR发挥重要代谢作用,调控可能通过P38MAPK通路进行。
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