【摘 要】
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目的:通过检索相关中文期刊整理近10年间中医治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变的相关文献归纳总结其用药规律,并探讨核心药对治疗气虚血瘀型DPN的作用靶点、信号通路并分析潜在机制,为治疗气虚血瘀型DPN的中药筛选及进一步实验研究提供参考。材料与方法:以关键词于CNKI、CBM、万方等数据库检索相关文献,将检索年限设定为2011年1月-2021年8月。筛选出中药治疗气虚血瘀型DPN的相关文献后进行数据分
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目的:通过检索相关中文期刊整理近10年间中医治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变的相关文献归纳总结其用药规律,并探讨核心药对治疗气虚血瘀型DPN的作用靶点、信号通路并分析潜在机制,为治疗气虚血瘀型DPN的中药筛选及进一步实验研究提供参考。材料与方法:以关键词于CNKI、CBM、万方等数据库检索相关文献,将检索年限设定为2011年1月-2021年8月。筛选出中药治疗气虚血瘀型DPN的相关文献后进行数据分析,挖掘药物使用频次、性味归经等内容,得出核心药物,并在TCMSP数据库获取其主要化学成分及作用靶点、于Dis Ge NET数据库收集DPN的治疗靶点。将获得的中药成分的靶点与DPN靶点取交集并绘制中药-活性成分-疾病靶点网络图。使用String数据库将所得靶点进行PPI分析。应用String数据库对靶点进行基因GO与KEGG通路富集分析。结果:1.数据挖掘结果严格按照纳入及排除标准筛选所收集到的文献后,共得到有效文献138篇,提取出138个处方,共包含123味中药,其中活血化瘀类药物使用频率最高(33.11%),其次为补虚类(31.41%)。使用频次在20次以上的中药共有16味,包括黄芪、当归、鸡血藤、川芎、红花、桂枝、赤芍、地龙等。四气总频次1356次,频次最高为温性药748次,其次为寒性药302次、平性药275次;五味总频次2029次,频次最高为甘味药732次,其次为苦味药637、辛味药411次;归经总频次3236次,统计显示大肠经、心经、小肠经频数最多,分别为900次、611次、591次。关联规则分析结果显示,药对频次前三位分别为“黄芪-当归”94次、“黄芪-鸡血藤”83次、“黄芪-川芎”78次。核心药物为黄芪、当归、鸡血藤。2.网络药理学研究结果于TCMSP数据库中共筛选出黄芪化合物17种、当归化合物9种、鸡血藤化合物23种。获得黄芪作用靶点188个,当归作用靶点61个,鸡血藤作用靶点129个。使用Dis Ge NET数据库以“Diabetic peripheral neuropathy”(DPN)为检索词,检索糖尿病周围神经病变靶点,去重后共得到129个靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集后共得到14个靶点。使用Cytoscape软件进行中药-成分-靶点-疾病网络可视化后得出核心药物治疗DPN的主要成分为槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)和山奈酚(Kaempferol)等。使用String数据库将14个靶点进行PPI分析后得到核心靶点为PPARG、SIRT1、HSPB1、STAT3、IL6、IL4、HIF1A、PIK3CG、AKT1、IL1B、INSR、CRP、PARP1,提示上述靶点在治疗DPN时起重要作用。GO功能富集后可发现,核心药物在治疗DPN时,其活性成分主要通过调节蛋白质磷酸化、葡萄糖稳态、神经发生等环节治疗DPN。KEGG富集分析结果显示主要富集通路包括与糖尿病并发症相关通路:AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路等;与胰岛素抵抗相关通路:Fox O信号通路、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等结论:1.临床治疗气虚血瘀型DPN时,用药以补气活血、通络止痛为主。归经多为肝、脾、心经,性味则以温性药及甘味药物为主。黄芪、当归、鸡血藤、川芎、红花、桂枝、赤芍、地龙等为常用药物,其中黄芪-当归、黄芪-鸡血藤、黄芪-川芎关联性最强。在精简药物网络后得到核心药物为黄芪、当归、鸡血藤。2.基于网络药理学得出,槲皮素、木犀草素、山奈酚等是黄芪、当归、鸡血藤在治疗DPN时的主要成分;PPARG、SIRT1、HSPB1、STAT3、IL6等是核心药物治疗DPN时的关键靶点。黄芪、当归、鸡血藤可通过调节蛋白质磷酸化、葡萄糖稳态、神经发生等生物学过程调控AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、Fox O信号通路、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等,从而起到治疗DPN的作用。
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