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研究背景:高尿酸血症是慢性肾脏病进展的独立危险因素之一。高尿酸血症会导致肾小管损伤以及肾脏间质纤维化。但高尿酸肾病的发病机制并未完全明确,高尿酸肾病与内质网应激的关系尚未详细的阐明。目前人们对高尿酸肾病的关注度不够。探索高尿酸肾病的发病机制,找寻更好的治疗高尿酸肾病的方法显得十分重要。非布司他,一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,可以降低血尿酸水平,因此我们提出假想考虑非布司他可以抑制内质网应激,减轻肾小管上皮细胞的凋亡,在高尿酸肾病中起到一定的保护作用。研究目的:我们试图去验证高尿酸肾病中新型内质网应激相关蛋白RTN1A和内质网应激相关指标的作用,同时探讨非布司他在高尿酸肾病大鼠中的肾脏保护作用,并在体外条件大鼠肾小管上皮细胞中进行验证,探讨非布司他肾脏保护作用的机制,从而寻找到新的治疗高尿酸肾病的途径。实验方法:1.观察高尿酸肾病患者肾活检组织中RTN1A和内质网应激相关指标的变化情况。2.观察不同时期高尿酸肾病大鼠模型的肾脏损伤情况,探索高尿酸肾病发展进程。3.对高尿酸肾病大鼠进行非布司他干预,观察非布司他对其肾脏损伤的影响,同时观察非布司他和内质网应激以及凋亡的关系。4.体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,尿酸诱导NRK-52E细胞发生内质网应激前预先用非布司他进行处理,观察NRK-52E细胞中内质网应激与凋亡的情况,进一步探索非布司他与内质网应激和凋亡的关系。实验结果:1.高尿酸肾病患者肾穿刺组织中RTN1A和内质网应激相关指标明显升高。2.氧嗪酸加腺嘌呤联合灌胃制备的高尿酸肾病大鼠模型中,RTN1A和内质网相关指标在肾脏中明显升高,尤其是在肾小管间质部位。3.非布司他(新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂)治疗后,不仅可以改善高尿酸肾病大鼠内质网应激情况以及凋亡,缓解肾小管上皮细胞损伤和肾小管间质纤维化,还可以减少高尿酸肾病大鼠尿酸盐结晶的沉积。4.在体外实验中,非布司他预处理后可以减少尿酸诱导的大鼠肾小管上皮细胞的内质网应激以及凋亡。结论:RTN1A和内质网应激在高尿酸肾病中诱导肾小管细胞凋亡以及肾脏纤维化,非布司他降尿酸治疗后可以改善高尿酸肾病大鼠的肾小管间质损伤,减少体外培养的大鼠肾小管上皮细胞凋亡,延缓高尿酸肾病的进展,起到一定的肾脏保护作用。此保护作用与其抑制内质网应激以及内质网应激相关的凋亡通路有关。同时,该研究让我们更加理解了高尿酸肾病中的内质网应激作用,为高尿酸肾病提供了新的治疗靶点。