【摘 要】
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目的研究曲古菌素A (TSA)对大鼠骨关节炎的影响,并初步探讨其作用机制。方法在体外实验中,利用白细胞介素-1β (IL-1β)诱导大鼠软骨细胞建立骨关节炎模型,以不同浓度TSA处理
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目的研究曲古菌素A (TSA)对大鼠骨关节炎的影响,并初步探讨其作用机制。方法在体外实验中,利用白细胞介素-1β (IL-1β)诱导大鼠软骨细胞建立骨关节炎模型,以不同浓度TSA处理细胞,利用荧光定量PCR (qRT-PCR)检测实验组与对照组中MMP-1,3,13及TIMP-1的基因表达情况；利用Western Blot技术检测MMP-1,3,13和TIMP-1的蛋白水平及组蛋白H3、H4的乙酰化水平。在体内实验中,通过膝关节腔注射单碘乙酸钠(MIA)建立大鼠关节炎模型,分析膝关节标本形态学、组织学改变并检测软骨标本中目标基因和蛋白的表达水平。结果在体外实验中,TSA从基因和蛋白水平均可明显抑制IL-1p诱导的软骨细胞中MMP-1,3,13的表达并促进TIMP的表达,同时升高组蛋白乙酰化水平。而单独用TSA处理仅促进TIMP-1的表达,对MMPs无明显影响。大体标本的形态学和组织学结果提示TSA组的软骨病变较OA组明显减轻,标本的基因及蛋白表达检测结果与体外实验结果一致。结论TSA对骨关节炎有潜在的治疗作用,其抗炎机制可能是通过提高乙酰化水平来促进TIMP-1的表达,从而抑制MMPs的表达及活性来发挥抗骨关节炎作用。
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