目的：肾病患者体内存在脂代谢紊乱，通过血中非酯化脂肪酸的测定了解脂代谢紊乱导致肾脏功能受损的作用机制。通过对脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白测定，寻求慢性肾脏病早期诊断的生化指标。　　 慢性肾脏病也存在脂代谢紊乱，脂代谢紊乱能促发肾小球硬化和肾小管间质损伤，与慢性肾脏疾病（CKD）的进展有关。非酯化脂肪酸（NEFA；又名游离脂肪酸，FFA），作为甘油三酯（TG）的分解产物和合成原料，它的代谢是脂代谢过程中的重要部分。在细胞需要量增多或细胞外FFA浓度过高时，FFA可通过蛋白和非蛋白介导机制进入细胞。这些FFA可用于膜的生物合成、通过β氧化产生能量、形成脂质信号分子、转录后蛋白修饰和转录调节。当细胞积聚FFA超过合成和分解代谢需要时，过量脂质转化为TG储存于脂质微滴中。脂肪细胞在胞液脂质微滴中可储存大量过多的FFA。但非脂肪组织储存脂质能力有限，当超过其储存能力时就发生细胞功能障碍或死亡称为脂毒性（lipotoxicify）。肾病时脂质代谢紊乱，甘油三酯增高，大量脂质在肾脏沉积，脂肪酸是否发生变化，对肾病的发生发展有何作用?鲜有报道。　　 基于上述原因，本研究以患不同类型的肾病患者为对象，通过了解NEFA的变化，初步探讨慢性肾脏病脂质代谢紊乱与肾功能损害的相互作用机制。通过测定血清中A-FABP，寻求一个慢性肾脏病早期诊断的生化指标。　　 方法：　　 1.病例筛选及分组　　 1.1病例筛选首先于2007年11月至2008年10月自河北医大二院检验科提取肾病内科和内分泌科住院及门诊送检的血液标本，并记录病人基本信息（姓名、性别、年龄、病例号、床位号等）。其次，到病案室和门诊按照病例号查找病例，记录病人详细信息，包括血压、既往病史、现病史、家族史、病理诊断等，将信息完整的标本一一登记，按临床诊断及病理诊断分类。然后，依据美国肾脏基金会慢性肾脏病及透析临床实践指南（K/DOQI）进行病例筛选，筛选标准如下：首发成年病例（年龄<70岁），未经过激素及透析治疗；有病理诊断或影像学诊断的病例；无其他心、肺、肝等重大疾患；无其他内分泌代谢性疾病；无高血压、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等导致肾损害。糖尿病病例筛选标准：门诊检出的Ⅱ型糖尿病病人（年龄<70岁）；无任何糖尿病并发症；无其他心、肺、肝、肾等重大疾患；无其他内分泌代谢性疾病。对照组筛选标准：门诊查体的健康成年人（年龄<70岁）；无心、肺、肝、肾等疾患；无甲亢等代谢性疾病；无高血压、高血脂和高血糖；无乙型肝炎、丙型肝炎等传染性疾病。　　 1.2标本分组：103份病人血清标本中，原发性肾小球肾炎49例，43例有病理诊断，6例有影像学诊断。本研究将其中临床表现符合肾病综合征的23例另列为肾病综合征组。糖尿病肾病14例，3例有病理诊断，11例有影像学诊断。糖尿病40例。因此，本研究设计分为五组①原发性肾小球肾炎组（PGN组），26例；②肾病综合征组（NS组），23例；③糖尿病肾病组（DN组），14例；④糖尿病组（DM组），40例；⑤对照组（Con组），23例。　　 2.铜显色法测定血清非酯化脂肪酸（NEFA）总量。　　 3.ELISA方法测定各组血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）。　　 4.紫外-谷氨酸脱氢酶法测血清尿素氮（BUN）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 5.碱性苦味酸法测血肌酐（CRE）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 6.双缩脲比色法测血清总蛋白（TP）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 7.溴甲酚绿法测血清白蛋白（ALB）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 8.在7171全自动生化分析仪上测定的其它生化指标　　 8.1酶法测定血清甘油三酯（TG）。　　 8.2胆固醇氧化酶终点法测定血清胆固醇（CHO）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 8.3匀相测定法测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CHO）。用7170全自动生化分析仪测定。　　 8.4葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）。　　 结果：　　 1.非酯化脂肪酸（NEFA）　　 PGN组、NS组、DN组、DM组和Con组NEFA值，依次为1.01±0.14mmol/L、1.01±0.11mmol/L、1.04±0.07mmol/L、0.90±0.24 mmol/L和0.83±0.26mmol/L.PGN组、NS组、DN组NEFA值均高于Con组。DM组NEFA值与Con组比较，无统计学差异，可能与使用降糖药物控制血糖接近于正常范围有关。　　 2.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）　　 PGN组、NS组、DN组、DM组和Con组A-FABP值，依次为8.20±2.93ng/ml、8.35±3.19ng/ml、6.05±1.91ng/ml、5.62±2.07ng/ml和4.27±2.06ng/ml，四个病理组A-FABP值均高于Con组。慢性肾脏病早期，尿素氮、肌酐仅轻度增高，A-FABP也同时增高，尤其在原发性肾脏疾病血A-FABP升高更为显著，约为对照组的两倍左右。提示与传统的肾病指标尿素氮、肌酐相比，A-FABP可能对慢性肾脏病尤其是原发性肾脏疾病更有早期诊断价值。　　 3.尿素氮（BUN）　　 PGN组、NS组、DN组的BUN值均高于Con组。DM组和Con组相比，血BUN无明显差异。表明所选慢性肾脏病病例肾功能有轻微损害，但均处于肾功能代偿期。　　 4.肌酐（CRE）　　 PGN组、NS组、DN组的CRE值均高于Con组。DM组和Con组相比，血CRE无明显差异。表明所选慢性肾病病例肾功能有轻微损害，但CRE均值均低于178μmol/L，均处于肾功能代偿期。　　 5.总蛋白（TP）　　 PGN组、NS组和Con组相比，TP明显降低。DN组TP值也低于Con组，DM组高于正常对照组。表明，慢性肾病时存在低蛋白血症。糖尿病组总蛋白高出对照组，可能是糖尿病时球蛋白增高引起，有待研究。　　 6.白蛋白（ALB）　　 PGN组、NS组、DN组ALB值明显低于Con组，DM组与Con组无差异。表明，原发性肾小球肾炎、肾病综合症和糖尿病肾病的低蛋白血症主要表现在血中白蛋白的降低。糖尿病组在未继发肾病前不存在低白蛋白血症，和总蛋白结果综合提示糖尿病时血中球蛋白可能增高，有待研究。　　 7.甘油三酯（TG）　　 PGN组、NS组、DN组、DM组甘油三酯值均高于Con组。表明慢性肾脏病时患者体内存在脂代谢紊乱。　　 8.胆固醇（CHO）　　 NS组CHO值高于Con组。余三组CHO值与Con组相比无明显差异。结果支持肾病综合征的临床诊断。　　 9.高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CHO）　　 PGN组、DN组、DM组HDL-CHO值低于Con组。NS组HDL-CHO值与Con组相比无显著差异。表明慢性肾病时脂代谢紊乱确实存在。肾病综合征患者HDL-CHO与CHO相比处于相对减低水平。　　 10.空腹血糖（FBG）　　 PGN组、NS组和Con组相比，FBG无明显差异。DN组和DM组FBG值均高于Con组。表明，糖尿病和糖尿病肾病的血糖高于正常组，支持临床诊断。　　 11.A-FABP与NEFA相关分析结果　　 通过相关分析发现，A-FABP与NEFA之间存在弱相关关系。PGN组、NS组和DM组内两指标有直线相关关系，相关系数分别为0.446，R=0.469，0.374。DN组未检出二者有相关关系，可能与组内病例例数较少有关。同上述总蛋白、白蛋白结果分析肾病时存在低白蛋白血症，血中NEFA却增高，血中A-FABP与NEFA存在相关关系，提示肾病时血中A-FABP可能与NEFA结合参与胞外的脂肪酸转运过程。　　 结论：　　 1.NEFA在慢性肾脏病早期就有增高，提示慢性肾脏病早期NEFA对肾脏已经产生脂毒性作用，可能与慢性肾脏病的进展有关。　　 2.本研究认为慢性肾脏病早期，尤其是原发性肾脏疾病早期血清A-FABP水平显著升高，且灵敏度高于传统肾病诊断指标BUN、CRE，提示血A-FABP测定对慢性肾脏病尤其是原发性肾脏疾病早期诊断有一定的临床应用价值。　　 3.肾病时存在的低白蛋白血症，血中NEFA却增高，血中A-FABP与NEFA存在相关关系，提示慢性肾脏病时血中A-FABP可能与NEFA结合参与胞外的脂肪酸转运过程。