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本论文分别从修饰碱基和糖环入手，合成了一系列新型的核苷化合物。将固相合成这一新方法应用到碱基的合成中，合成了一系列新型的嘌呤类化合物；以L-谷氨酸为原料，探讨了合成2’，3’-双脱氧核糖的三种不同的合成路线的工艺条件，提出了新的合成一系列双脱氧核苷类化合物的合成路线；把合成的核苷与联苯双酯结合起来，合成出新型的核苷类化合物。探索了合成核苷的新方法，丰富了核糖核苷的研究领域。 一、通过对近年来核苷类化合物的合成、结构修饰及其抗病毒活性等方面的综合分析，确定以核苷类化合物为研究对象，设计了通过修饰碱基和糖环，合成了一系列新型的核苷化合物的合成路线。 二、采用固相合成的方法，先把Merrifield树脂处理成为带有THP连接分子的固相载体，将2，6-二氯嘌呤连接到固相载体上，然后再让一些有亲核性的胺去取代氯原子，得到与固相载体相连的2，6-二取代嘌呤，最后用三氟乙酸使2，6-二取代嘌呤从固相载体上解离下来(如图一)。合成的6个2，6-二取代嘌呤均为未见文献报道的新化合物。 三、采用Vorbrǔggen法用四乙酰基核糖，与硅烷化的新型碱基，在二氯乙烷溶剂中，在缩合过程中用特定的Lewis酸(三甲基硅化三氟甲烷磺酸(TMSOTf))来激活糖的部分，合成了一系列新型的核糖核苷类化合物。 四、以L-谷氨酸为原料，详细探索了合成2’，3’-双脱氧核苷的三种不同的合成路线(如图二、三、四)，提出了用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)直接还原乙氧基羰基丁内酯，再用乙酰基作保护基，进而合成双脱氧核苷的新的合成路线。该合成路线具有反应步骤少、产物收率高、分离操作简便等优点，能够满足临床试验所需的量的生产。用该合成路线合成了一系列新型的双脱氧核苷类化合物。 五、联苯双酯（a－DDB）具有显著的降低人体高血清谷丙转氨酶效果，但为脂溶性药物，口服吸收差；而卜（2－氟－日｛－阿拉伯吠哺糖）胸腺啼陡具有较高的抗乙肝病毒活性，又为水溶性。依据药物拼合原理，选择N，N－工甲基氨基毗陡oMAPX 二环己基碳二亚胺0CC）体系作催化剂，催化联苯双酯与本文合成的1－（2－氟－日工－阿拉伯吠哺糖）胸腺啼促的反应，得到一类新型的核昔化合物（如图五）。六、论文工作期间共合成了乃个化合物，46个化合物未见报道，化合物的结构用元素分析、核磁共振、紫外光谱、液－质联用等分析测试手段进行了确证。有关抗病毒活性的评价工作正在进行中。