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目的:BZL为一种常用的传统中药,收载于中国药典2005年版一部,具有清热解毒,化淤利尿的功效,临床上用于治疗肿瘤等疾病,疗效确切。近期的药理药效试验表明:BZL总黄酮有效部位具有抗慢性乙型病毒性肝炎的作用,为使药物快速释放,迅速达到有效治疗浓度,本文作者将BZL有效部位提取物制成滴丸剂,并研究了滴丸剂制备工艺的可行性及质量可控性。
方法:以野黄芩苷含量为考察指标,采用正交设计试验优选了BZL药材醇提工艺条件;以总黄酮的含量为考察指标,采用大孔树脂吸附法对BZL醇提液分离纯化得到对慢性乙型病毒性肝炎有显著作用的有效部位—总黄酮;以血中谷丙转氨酶活性为考察指标,采用CCL4肝损伤模型观察BZL总黄酮的保肝降酶作用;以分散均匀性、成型性(丸重差异、圆整度)、硬度、溶散时限、色泽等为评价指标,采用等级资料分析研究了滴丸剂基质种类、配比、药物与基质比例、添加剂种类、用量、冷却剂种类;以丸重差异、圆整度、成品率为评价指标,采用正交设计试验优选了滴丸成型最佳滴制工艺条件;采用薄层层析鉴别法、高效液相色谱法、紫外分光光度法对BZL总黄酮有效部位滴丸剂进行定性、定量分析,建立了野黄芩苷、总黄酮的含量测定方法并进行了方法学考察。
结果:BZL药材醇提的最佳提取工艺为8 倍、6 倍量的50%乙醇加热回流提取2 次,提取时间为1h;0.5h。通过静态和动态吸附试验筛选出AB-8 型树脂作为纯化BZL 有效部位的最佳树脂,其分离纯化BZL 总黄酮的最佳工艺为:上样液浓度为3.12 mg/mL,上样液PH 值为2.0,依次用3 倍柱体积去离子水,12 倍柱体积70%乙醇以3 mL/min 速度洗脱效果较好,总黄酮转移率为80%左右,BZL 有效部位中总黄酮含量(纯度)可达到50%以上。该工艺经重复实验具有收率高、成本低、操作简便、避免使用有机溶剂、安全等优点、适宜大规模生产使用;所得BZL 有效部位提取物具有保肝降酶的作用;以聚乙二醇6000:聚乙二醇4000=2.5:1 做滴丸剂基质时制得滴丸的硬度、成型性、均匀性最佳;二甲基硅油为冷却剂成型性最好;药物:基质为1:3 时,泊洛沙姆188 含量为2%时,滴丸的丸重差异较小,溶散时限最短;滴丸成型的最佳工艺条件为:药液温度80℃~85℃,滴距8 cm,冷却柱长40cm,经多批试验结果表明,由此工艺制得的BZL 有效部位滴丸剂外观呈棕褐色,色泽均匀,硬度适中,体外9~10 分钟即可溶散释放药物,符合药典规定;含量测定研究结果表明,野黄芩苷在0.20~2.0μg 范围内与吸收值线性关系良好,回归方程为:Y=287.86X-293.69,r=0.9991 (n=5),阴性无干扰,仪器精密度RSD=1.55%(n=6)重复性RSD=1.78%(n=6),供试品溶液24 小时内稳定,加样回收率为99.45%,RSD 为1.55%(n=6);总黄酮在4μg~20μg 范围内与吸收值呈良好的线性关系,回归方程为:Y=0.3045X+0.1709,r=0.9995(n=5),阴性无干扰,仪器精密度RSD=0.62%(n=6),重复性RSD=0.21%(n=6),供试品溶液12 小时内稳定,加样回收率得平均回收率为99.9%,RSD为1.55%。
结论:滴丸剂制备工艺简单,无需特殊设备,生产工艺可行,质量可控。