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目的:本研究拟以高脂饲料饲喂小鼠构建的肥胖小鼠模型作为研究对象。通过观察不同时期生酮饮食(KD)饲喂对肥胖小鼠体重、血清和肝脏中脂质代谢相关指标的影响,探究KD对肥胖小鼠体重及肝脏脂代谢的影响。方法:通过饲喂高脂饲料构建肥胖小鼠模型。然后选择肥胖小鼠随机分为生酮饮食组(KD),高脂饮食组(HFD)和肥胖对照组(SD),分别饲喂生酮饲料,高脂饲料和标准饲料,并将肥胖造模时的对照组设为一组,作为标准对照组(CON);每周记录小鼠体重并观察变化趋势。分组饲喂2周后,随机选择各组一半的小鼠给予麻醉处死,取小鼠血清、肝脏等组织。在分组饲喂8周后,杀死剩余小鼠,取材。q RT-PCR检测小鼠肝中Apo B100、Cd36、Ppar-α、Cpt-1a、Fgf21和Cyp2e1的m RNA表达。ELISA试剂盒检测小鼠肝脏Apo B100、TNF-α、IL-6、IL-8和HNE水平。采用Western Blot检测小鼠肝中CD36、PPAR-α、CPT-1A、FGF21和CYP2E1的蛋白表达水平。结果:(1)高脂喂养10周后,肥胖模型组小鼠平均体重比对照组增加23.1%。(t=4.1059,P=0.001),成功造模,造模成功率为58.3%。分组后KD,HFD和SD组小鼠平均体重相近,且三组小鼠体重高于CON组小鼠体重(P<0.01)。(2)分组干预后,HFD组小鼠体重呈现出上升趋势,分组干预8周后,HFD组小鼠体重远高于其他组,而KD组和SD组小鼠体重降低,分组干预8周后与CON组无差异。(3)在分组干预2周后,KD组小鼠血清中TG浓度出现升高趋势(P<0.05);在干预8周后,KD组小鼠血清中TG有所下降(P<0.05)。KD干预2周后,KD组小鼠血清中的AST,ALT水平出现异常升高(P<0.05),但干预八周后KD组小鼠血清AST和ALT水平出现显著的下降(P<0.05)。(4)KD干预2周后,KD组小鼠肝脏TG水平显著高于其他三组(P<0.05),在继续干预6周后,KD组小鼠肝脏TG水平出现显著下降(P<0.05),肝脏TG水平未观察到与SD组和CON组小鼠存在显著差异。(5)无论是干预2周还是8周时,与SD组和CON组小鼠相比,KD组与HFD组Apo B100、CD36、PPARα、FGF21和CYP2E1表达水平显著上升(P<0.01)。(6)KD干预2周时,KD组小鼠肝脏TNF-α水平高于其他三组(P<0.005);干预8周后,KD组TNF-α、IL-6和IL-8水平均有一定程度下降(P<0.05)。结论:从研究的结局来看,KD是可以帮助小鼠减轻体重,改善肝脏脂肪蓄积;但是,仍需要注意的是,在KD干预初期出现的小鼠肝脏脂肪蓄积加重,肝损伤加重,以及8周后,KD组小鼠肝脏脂肪含量依旧显著高于标准饮食干预小鼠的情况,所以,从肝脏角度来看,肥胖者应用KD减轻体重可能是可行的,但应该在肝脏功能良好的情况下应用KD,同时不建议长期应用KD,在体重达到正常标准,或应用一段时间后不再拥有减轻体重的效果后,便应及时调整饮食模式,防止对肝脏造成不可逆转的损伤。