阿德福韦酯(adefovir dipivoxil),化学名为[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]磷酸二-(特戊酰氧基甲基)酯,是美国Gilead Sciences公司研发的核苷类病毒抑制剂,2002年首次在美国上市,商品名Hepsera。本品是阿德福韦(2)的酯类前体药,具有广谱抗病毒活性,能有效抑制嗜肝病毒、逆转录病毒及疱疹病毒。阿德福韦酯是我公司取得的一个一类新药,投放市场之后销量可观,给我们公司带来了巨大的经济效益。我们采用Holy改良方法合成阿德福韦酯原料,研制的该品为无定形粉末,对晶型专利不构成侵权。我们研制的制剂,是阿德福韦酯与聚乙二醇4000形成的固体共融物,对制剂专利不构成侵犯,同时可使片剂中阿德福韦酯不存在晶型问题。但是,因为最后一步反应成酯,收率较低,质量不稳定,阻碍了我公司该品种生产规模的扩大,影响着该商品的成本。因此,我们通过优选反应试剂,重新组合反应顺序,优化反应温度和反应时间等方法,重新修改或者优化该工艺。结果显示,通过条件优化,提高了产品收率和产品质量,使工艺更稳定。