稀土纳米探针用于多功能CT造影剂及放疗增敏剂的研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:valgrind2
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症的早期诊断与造影剂的研究、发展密切相关。寻找高效的诊断模式和研究新型造影剂,对提高癌症的早期诊断率以及后续有效治疗具有重要意义。CT成像作为临床常用的诊断模式,对软组织尤其是肿瘤区域(组织密度差异性小)成像效果较差,需要注入CT造影剂以提高成像质量。如果CT造影剂同时兼具其它多模式成像功能(如磁共振和发光成像),形成一种高效的多模式成像探针,可以更好地定位病灶区位置,进而显著提高临床诊断的准确率,因此,多功能CT造影剂的研发具有重要的临床意义和潜在巨大的相关医药产业市场。本研究工作以稀土纳米探针作为多功能CT造影剂的载体,针对该纳米探针发光、磁共振成像特性及其本身对X射线衰减系数高等优点,设计、构建多功能纳米探针用于多模式成像,初步探索其在肿瘤放疗中的应用研究,主要包括以下研究内容:   1.稀土纳米探针在CT/UCL(上转换发光)双模式成像及活体分布中的应用研究:采用热解工艺,成功制备稀土纳米探针NaYbF4∶2%Tm3+,该纳米探针形貌呈椭球形,粒径小于20nm;在近红外区~800nm处有较强的上转换发光性能,而且CT造影效果比现有临床造影剂(碘比醇)性能提高近一倍,在活体水平可以实现肝脏的CT和近红外发光成像。我们详细研究了该纳米探针的体内分布、代谢及生物相容性,结果表明,通过尾静脉注射实验鼠,探针主要分布在肝脏和脾脏,大部分通过粪便排出体外,一个月内基本代谢完毕,组织无明显毒性反应,生物相容性好。   2.稀土纳米探针在主动靶向胶质瘤成像中的应用研究:设计、制备RGD多肽修饰的双重金属基稀土纳米探针BaYbF5∶2%Er3+(Tm3+),该纳米探针内核粒径约10nm,形貌呈立方形,具有高效的CT造影成像性能,造影效果是临床造影剂(碘比醇)的四倍。探针在活体内中具有较长的血液半衰期(t1/2=2.2h),有利于肿瘤的主动靶向。研究结果表明,该稀土纳米探针在细胞、活体水平均具有显著的主动靶向性能,并成功实现了活体移植胶质瘤的主动靶向CT/UCL双模式成像,为后续CT介导的胶质瘤主动靶向治疗(放疗)奠定了实验基础。   3.稀土纳米探针在胶质瘤放疗增敏效应中的应用研究:在肿瘤放疗中,RGD多肽修饰的BaYbF5∶2%Er3+(Tm3+)稀土纳米探针对X射线的光电效应、康普顿散射及电子对效应,显著提高了纳米探针周围的放射剂量和组织损伤,可以作为放疗增敏“药物”提高放疗的疗效。通过建立MAGICgels模型,验证了该探针对射线剂量的增强效应;活体放疗实验表明,该主动靶向探针在移植胶质瘤区域富集明显,放疗后对肿瘤抑制效果显著。   4.稀土纳米探针在血管造影及动脉粥样硬化诊断中的应用研究:成功制备超小尺寸(约2nm)的NaGdF4纳米探针,该探针不但具有CT造影性能,同时具有高效的磁共振(MR)造影性能(是临床钆剂的近两倍)。研究结果表明:该纳米探针可以作为高效的MR血管造影剂,与相同剂量的临床钆剂相比,造影性能更高,微小血管清晰可见,而且可以对活体动脉粥样硬化斑块进行MR成像诊断,病灶部位清晰显像。系统的生物学效应研究表明,该探针在活体水平具有良好的生物相容性。   5.稀土纳米探针在UCL/MR/CT三模式成像中的探索研究:分别采用热解法、反微乳液及静电吸附技术,成功制备单分散、尺度及形貌可控(小于50nm)的“芝麻球”状纳米核壳结构三模式探针(NaY/GdF4∶Yb3+,Er3+,Tm3+@SiO2@Au@PEG)。金纳米颗粒不仅可以作为CT造影剂用于增强CT成像,而且可以利用其等离子共振(SPR)效应用于增强上转换发光成像。该纳米探针将上转换发光成像、T1-加权MR成像、CT成像等多种探测模式巧妙地联合于一体,实现了UCL/MR/CT三模式成像的有机结合,并在细胞及活体水平证实了三模式成像的可行性。
其他文献
瘤果黑种草(Nigella glandulifera Freyn)为毛茛科黑种草属植物,为中亚地区民间常用药物。具有利尿,止痛,解痉,通乳,治疗哮喘等作用。已有研究表明瘤果黑种草籽低极性组分中含有较强
尖山铁矿一段球磨机使用的是东北某厂生产的MQG3600×4500格子型球磨机,在生产中,进料都出现以下问题:①进料管经常发生窜动,进料管与进料端益连接16根M42×120螺栓经常被部分剪
目的 探讨早期心理干预对急性脑梗死老年患者抑郁状况及生活质量的影响.方法 选取我科2018年6月~2019年6月期间,我科收治的急性脑梗死老年患者为186例,根据采用护理方法 的不
高结晶速率、高结晶度和晶粒粗大等结晶特性使 POM在成型大制件时易出现制品表面凹陷、翘曲、甚至内部空洞等缺陷,对其结晶行为进行协同调控,使结晶速率下降满足快速成型、同时
目的 探讨对于骨伤科患者的护理工作开展而言,CICARE沟通模式的应用情况.方法 选择我院2018年4月至2019年7月骨伤科病房收治的78例患者进行分析,将其按照随机数字表方式均分
目的 观察2型糖尿病患者实施社区护理干预对患者生活质量的影响.方法 选择2017年4月~2019年4月在本院接受诊治的86例2型糖尿病患者,将所有患者随机分为两组.研究组实施社区护
目的 对初发2型糖尿病患者予以综合护理干预,以此分析综合护理干预的实施价值.方法 选择200例初发2型糖尿病患者(时间选择:2016年2月~2018年2月),随机电脑编号分不同的护理干
该论文包括两部分内容.第一部分:该文在新烟碱类化合物研究的基础上,将具有优良生物活性的烟碱基—2-氯-5-吡啶甲基,引入氰基丙烯酸酯类光合作用光系统Ⅱ(PSⅡ)电子传递抵制
糖尿病是一类糖代谢紊乱为主,由遗传、环境、个人行为等多方面因素的相互作用所致的一种慢性疾病.随着生活水平的提高,在各方面因素的影响下,糖尿病患者明显增多.胰岛素是糖
目的 分析盆腔炎患者采用两种护理模式对其护理效果及护理水平的影响.方法 选取我院2018年1月~2019年6月收治的80例盆腔炎疾病患者,通过随机数字表法,分为观察组与参照组,参