甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1％，在癌症死亡病例中约占0.5％。分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid careinoma，DTC)包括乳头状甲状腺癌(Papillary thyroid carcinoma，PTC)和滤泡状甲状腺癌(Follicular thyroid carcinoma，FTC)，两者约占甲状腺癌总数的80％～90％，如早期予以手术治疗，5年生存率可高达75％以上，这说明了甲状腺癌早期确诊的重要性。随着对甲状腺癌认识的深入和诊断技术的改进，甲状腺恶性肿瘤的发生率近年已呈上升趋势。因此，探讨甲状腺癌的发生发展、浸润和转移的机制具有重要的基础和临床意义。 肿瘤的发生发展是一个多因素作用、多基因参与、经过多个阶段才最终形成的极其复杂的生物学现象。已知许多细胞间的信息传递分子参与该过程，而近年来细胞信号转导中的一些分子与肿瘤发生发展等的关系的发现使该领域的研究更加活跃。Wnt信号转导通路是近年来才逐渐被人们认识的一类调控细胞生长、发育和分化的重要途径，其异常激活与肿瘤发生密切相关。癌基因或抑癌基因的突变均可导致正常调控细胞增生的调节途径不恰当的活化，使细胞增生失控而至肿瘤形成，已发现Wnt信号途径的成分在多种人的癌症中发生突变，如肿瘤抑制基因APC失活突变或β-catenin突变等因素均可促进该通路异常激活，使细胞无力调节β-catenin的恰当水平，引起胞浆游离β-catenin浓度升高并进入胞核内，促进下游靶基因c-myc和cyclinD1等的转录，引起细胞增殖，分化失控，郑州大学2004届硕卜毕业论文卜eatenin，。yelinol和e一mye在甲状腺肿瘤中的表达及意义导致肿瘤的发生。其中p一catenin是Wnt信号转导通路的关键调控点，其在肿瘤发生中的作用倍受关注。另外，p一catenin也是构成勃附连接的E一cad/cat复合体的胞内重要组分，E一Cad/cat复合体对于上皮极性、完整性的维持具有及其重要的作用，而p一catenin异常导致整个复合体结构与功能异常，在肿瘤浸润转移过程中发挥重要作用。 目前，对于甲状腺癌的发生发展及转移机制的认识尚不充分，探讨p一catenin，CyClinDI和C一myc在甲状腺癌中的表达及其关系，有助于揭示甲状腺癌发生、发展及转移机制，为抑制甲状腺癌的发生发展及转移，使肿瘤局限以利于肿瘤的手术切除以及基因治疗提供理论依据。本研究应用免疫组化技术检测了p一catenin、cyclinDI和c一myc在腺瘤旁正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和分化型甲状腺癌中的表达，旨在探讨其在甲状腺癌发生发展中的作用及三者间的关系，为临床诊断、治疗该病提供理论依据。 材料与方法:本研究收集1 996一1999年郑州大学第一附属医院病理科以及1999~2002年郑州市铁路中心医院病理科存档腊块95例，标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，每例均有详细的临床资料，肿瘤HE切片由两位病理医师明确诊断并作组织病理分型。甲状腺滤泡状腺瘤28例，男性7例，女性21例，年龄15一80岁，平均年龄42.89士巧.27岁。分化型甲状腺癌57例，男性14例，女性43例，年龄14~70岁，平均年龄41.91士15.H岁，其中乳头状腺癌48例，滤泡状腺癌9例。全部病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。按照国际抗癌协会联盟(U ICC)的TNM分期，分为I期41例，n期7例，m期9例，W期1例;有淋巴结转移21例，无淋巴结转移36例。另取腺瘤旁经病理证实的正常甲状腺组织标本10例为正常对照。采用免疫组织化学SP法染色，检测10例腺瘤旁正常甲状腺组织，28例甲状腺腺瘤和57例分化型甲状腺癌组织石蜡切片中p一eatenin、cyelinDI和c一mye表达情况。统计学分析:所有资料采用SPSS10.0软件处理，以a=0.05为显著性检验水平。 结果:(1)在正常甲状腺滤泡上皮细胞中，日一catenin主要定位于细胞膜，未见异常表达，eyelinDI和c一mye均为阴性。(2)甲状腺腺瘤组p一eatenin异常表达率为17.9%(5/28)，DTC组中p一eatenin异常表达率为57.9%(33/ 57)，二者比较差异有显著性(P<0.05)。(3)甲状腺腺瘤组cyclinDI阳性表达率为郑州人学2004届硕士毕业论文B一eatenin，eyclino一和e一mye在甲状腺肿瘤中的表达及意义35.7%(10/28)，DTC组中cyclinDI阳性表达率为64.9%(37/57)，两者lb]有显著胜差异(P<0.05)。(4)甲状腺腺瘤组c一mye阳性表达率为25.0%(7/28)，DTC组中e一mye阳性表达率为52.6%(30/57)，二者比较差异有显著性口拭0.05)。 (5)p一catenin异常表达与DTC年龄、性别、肿瘤大小、病灶多少、病理分期无关(尸>0.05);有淋巴结转移组p一catenin异常表达率显著高于无淋巴结转移组(尸<0.05)。(6)cyclinDI阳性表达与DTC年龄、性别、肿瘤大小、病灶多少无关(P>0.05);在淋巴结有无转移间以及病理分期I一11、m一W之间存在显著性差异(p<0.05)。(7)c一myc在DTc病灶单、多灶间以及淋巴结有无转移之间存在显著性差异(尸<0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、病理分期无关(P>.05)。(8)33例p一eatenin异常表达DTC中有27例出现eyclinDI阳性表达，p一eaterlin与eyelinDI的表达呈明显正相关(xZ=9.835，尸<0.01)。(9)33例p一eatenin异常表达DTC中有22例出现c一mye阳性表达，p一eatenin与