基于实验现象的HIV感染动力学建模及分析

来源 :南京理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zwj10191021
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
作为艾滋病的病原体,艾滋病病毒(即HIV)损害人体的免疫系统,对全球社会经济和公共卫生构成了巨大的挑战。HIV在宿主内的感染过程是极其复杂的,展现出多种实验现象。合理解释实验现象有助于人们了解疾病的发病机理、病毒的变化规律及实验现象的关键影响因素等,为治疗方案的制定提供一定的理论依据。本文针对HIV感染宿主时出现的实验现象,提出研究问题,建立相应的数学模型,利用病毒动力学的方法对模型进行理论分析,揭示实验现象的本质原因,并给出一些实验中难以得出的结果。主要内容包括:1.在HIV急性感染期,无药物治疗的情况下,血浆病毒载量下降。病毒载量的降低离不开CTL免疫反应和抗体免疫反应。两种免疫反应之间的关系,及其对HIV感染动力学的影响并不清楚。本文建立了一个包含两种免疫反应的数学模型。为了更真实的描述病毒感染过程,模型还包括了两种病毒感染方式和两类细胞内时滞。通过构造适当的Lyapunov函数,证明了模型的全局稳定性由五个再生数决定。在此基础上,对五个再生数进行了不确定性和敏感性分析。通过分析敏感参数的影响并比较四个相关模型,说明了两种免疫反应间存在竞争关系,且免疫反应可有效抑制病毒的感染。2.当前的治疗无法根除病毒,低水平病毒在患者体内持续存在。巨噬细胞的感染对低水平病毒持续性及HIV感染动力学的影响并不清楚。本文提出了一个HIV感染模型,其中CD4+T细胞和巨噬细胞的感染均由两种病毒感染方式引起。理论上得出了基本再生数,并证明了平衡点的局部和全局稳定性。敏感性分析和病毒动力学模拟表明,即使治疗可完全抑制CD4+T细胞的感染,感染的巨噬细胞也会导致病毒的持续存在。通过对巨噬细胞感染的相对贡献率进行分析,说明了自由病毒感染是巨噬细胞感染的主要来源。3.除巨噬细胞的感染外,低水平病毒的持续性也可能与细胞间病毒传输有关,而细胞间每次传输的病毒数目是由感染细胞的激活状态决定的。目前,仍不清楚激活状态对药物治疗下,低水平病毒的持续性及HIV感染动力学的影响。本文提出了一个新的数学模型,该模型根据感染细胞的激活状态将其连续化。理论结果表明,模型的基本再生数可完全决定平衡点的存在性和稳定性。数值结果表明,即使药物治疗可完全抑制自由病毒的感染,细胞间病毒传输也会导致病毒的持续存在。数值结果还给出了潜伏病毒存储库的来源。4.靶细胞的多重感染可导致病毒逃离宿主免疫反应,且对抗病毒药物产生耐药性,使病毒的控制变得更加困难。因此,研究多重感染的形成原因及不同原因对细胞感染的相对贡献是非常有价值的。本文建立了一个带有细胞间病毒传输和序列自由病毒感染的数学模型。理论结果表明,基本再生数可完全决定模型的动力学性态。拟合结果表明,只有在两种病毒感染方式都存在时,模型才可以解释细胞的多重感染现象。利用最优拟合参数值进行数值仿真,结果表明细胞间病毒传输是造成细胞多重感染的主要原因。5.耐药病毒菌株的出现可降低抗病毒药物治疗的成功率,导致病毒难以根除。研究宿主耐药性的大多数模型都只考虑了两种病毒菌株:野生型和耐药型。然而,病毒的耐药水平可能是连续的。连续耐药水平对HIV感染动力学的影响并不清楚。本文建立了一个宿主内病毒动力学模型,该模型根据病毒的耐药性水平将病毒种群连续结构化。研究给出了基本再生数,并说明了基本再生数可完全决定平衡点的全局稳定性。作为一种新的连续建模框架,该模型还可用来研究药物治疗期间,耐药病毒的出现和进化问题。
其他文献
微小尺度燃烧是近年来燃烧学科发展的一个新兴领域,由于燃烧所产生的能量远大于传统的化学电池,所以基于燃烧的微小型动力设备被认为是现代微机电技术中(MEMS)一种十分有潜力的动力源,对该领域的研究在近年来得到了学者们广泛的关注,目前主要集中在微小尺度燃烧所面临的困难与挑战、燃烧特性、稳燃方法以及新型燃烧器的设计等。然而在实际燃烧过程中,由于燃烧不完全往往会生成大量的碳烟颗粒,它的排放不仅会降低实际燃烧
铁素体(F)-马氏体(M)双相钢因为高的初始的加工硬化率、良好的焊接性能、高的抗拉强度以及高的延展性,广泛应用于汽车大型零部件的生产。为进一步提高汽车的安全性能,有效降低能耗,广大研究学者在不断的探索进一步的提升双相钢综合力学性能的新方法。近年来异构材料的提出,为提升材料的综合力学性能提供了一种新的选择方式。异构材料通过软硬相的变形协调配合,诱发几何必需位错,提升了材料的塑性,同时通过HDI应力进
反应堆压力容器钢作为核岛的第一道保护屏障,其优异的力学性能是核电站安全运营的基础,但长期的高温中子辐照会诱导材料硬化脆化,韧塑形降低,增加断裂的风险。因此,对辐照损伤机制进行系统且定量的分析对核电站的安全运行和延长寿命具有指导意义。本研究所用样品为基于工业反应堆压力钢的成分设计的Fe-Mn-Si模型合金钢,其中Mn和Si为反应堆压力容器钢的主要合金元素。对模型合金进行Fe+离子辐照,设计不同的辐照
枪械射击时产生的强烈的噪声对射手及附近人员会造成一系列生理及心理上的危害,而在枪械膛口加装消音器可以很大程度上减弱武器射击时膛口气流的噪声,达到“消声”效果。本文首先介绍了国内外消声器发展现状和应用于膛口噪声的数值计算发展方法的发展现状,早期关于消声器的研究多是对较为简单结构的理论计算,其中关于膛口消声器内部结构和消声器噪声场的数值研究还较为薄弱。为研究膛口噪声,本文介绍了膛口流场中初始流场的形成
用于ICF实验研究的巨型激光装置是人类迄今为止建造的最大的光学工程,需要使用数千件超精密大口径光学元件,部分大口径光学元件的对角线尺寸接近甚至超过了1米,称之为米量级光学元件,为确保这些光学元件的波面特性能够满足ICF装置的要求,需要在整个制造过程中对其进行精密测量和重点控制,这对传统波面误差检测方法提出了新的挑战,本文以ICF装置米量级光学元件波面误差精密检测工程应用为目标牵引,主要开展了如下工
人脸识别技术已被成功应用于公共安全、金融安全以及社交娱乐等领域。然而,在面对人脸图像存在伪装(墨镜、围巾和口罩等)时现有的技术很难取得理想的结果。并且伪装人脸图像同时也包含姿态、表情和年龄等变化。这进一步增加了伪装人脸识别的挑战。针对伪装人脸识别问题,本文从卷积神经网络结构设计和损失函数约束等方面开展了深入研究,主要工作如下:(1)提出了一种基于深度特征的伪装人脸识别方法(DDFR)。该方法引入了
与在高温下进行的塑性加工相比,材料在冷加工过程中的变形条件与新晶粒的演化机理尚未得到很好的发展,材料的加工性质、其相组成和变形方法对最终的晶粒尺寸和晶粒细化的动力学尚未得到详细的研究。究其原因,主要是因为等通道径角挤压、高压扭转和累积叠轧这些剧烈塑性变形工艺是非常复杂的且不能大批量制备,研究大应变冷变形的微观演变得尤为困难。但一些常规的加工方法(轧制和拉拔)也会在冷加工过程中产生比较大的应变,这些
社会性昆虫包括蚂蚁、白蚁、蜜蜂和黄蜂等,是世界上已知社会化程度最高的非人类生物体.社会性昆虫具有高度发达和错综复杂的社会组织体系,可以像有机体一样灵活地运作,表现出复杂的集体问题解决能力.研究社会性昆虫的集群行为不仅有助于生物学家更加全面、更为深刻地认识社会性昆虫集群行为的理论机制,而且其中一些技术也能够应用于理解人类社会.本文通过使用数学建模的方法研究了群体规模、代谢尺度和随机性对社会性昆虫群体
制冷技术在人类社会随处可见,如空调冷气的使用,生活中生鲜食品的保鲜,工业生产过程中对钢的低温处理,医药工业中保存疫苗、器官等。但是,随着科技水平的不断提升以及国民经济的快速发展,传统制冷技术对环境造成的影响也越来越大,导致温室效应的产生,从而引起全球气候变暖,也对臭氧层造成了极大地破坏作用。另外,我国提倡环境保护以及节能减排,并对制冷技术的应用有一定的要求规范,因此,对高效节能的新型制冷技术的研发
卤化物钙钛矿材料作为一种新兴的具有优异光电性能的材料,在显示、照明、光伏电池等领域大放异彩,受到了广泛的关注。其中,CsPbI3钙钛矿纳米晶(NCs)因其理想的带隙、有效的光吸收和源自全无机成分的高热稳定性而受到发光二极管(LEDs),太阳能电池和光电探测器(PDs)领域的广泛关注。然而,受限于其热不平衡诱导的亚稳态(黑相)到稳态(黄相)的相变问题,CsPbI3 NCs的低成本、大产率、简便易操作