论文部分内容阅读
目的子宫颈癌是仅次于乳腺癌的最常见女性生殖系统恶性肿瘤,且呈现年青化趋势。尽管近几十年来宫颈癌发病率显著下降,但是长期生存率仍然低下。为降低子宫颈癌的发病率及死亡率,筛查癌前病变和监测预后是关键,为此本研究检测不同级别宫颈病变组织中hTERC与HER-2基因的表达情况,探讨hTERC与HER-2基因在子宫颈癌发生、发展过程中的作用及其临床意义。方法选取2007-2008年在安徽省立医院门诊就诊的常规体检妇女,临床检查无异常,脱落细胞学检查阴性的正常子宫颈脱落细胞20例,检测hTERC与HER-2基因扩增情况,建立阈值;并取重度慢性宫颈炎患者15例,行阴道镜检查和住院患者的子宫颈脱落细胞100例,其中子宫颈上皮内瘤变76例,浸润性子宫颈癌初诊患者24例。所有病例均未接受任何治疗并经液基细胞学制片及病理检查证实,检测这些病例脱落细胞中hTERC与HER-2基因扩增情况。同时选取上述病例的宫颈病理切片,用免疫组化方法检测宫颈病变组织中hTERT与P185c-erbB-2蛋白的表达情况,评价hTERC与HER-2基因在子宫颈癌发生、发展过程中的作用及其临床意义。结果1.判断阈值的建立:通过FISH检测20例正常子宫颈脱落细胞中hTERC、HER-2基因的表达,统计每例标本出现红色信号大于2个且绿色信号不少于2个的异常细胞个数,取均数,建立阈值,阈值=均数+3×标准差。通过计算,HER-2的阈值=5.12%,hTERC的阈值=3.78%。如果检测的标本中出现大于2个红色信号的细胞数超过阈值,则判定为扩增阳性。2.hTERC基因在正常、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及浸润性子宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、18.8%、65%及100%。子宫颈癌组与CIN各组及正常对照组中hTERC基因表达有显著性差异（P＜0.05）,CINⅡ/Ⅲ组与正常对照组hTERC基因表达差异显著（P＜0.05）。3.HER-2基因在正常、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及浸润性子宫颈癌中的阳性表达率分别为0.0%、6.3%、16.6%及58.3%。HER-2在CINⅡ/Ⅲ及子宫颈癌组表达均显著高于正常组（p＜0.05）,同时子宫颈癌组明显高于CIN组（p＜0.05）。4.HER-2高表达与细胞分级有明显相关性（p＜0.05）,与临床分期、病理类型无关。5.免疫组化法检测正常子宫颈病理切片中hTERT和HER-2蛋白均不表达、在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及浸润性子宫颈癌中的阳性表达率分别为18.8%、75%及100%和6.3%、16.6%及45.8%,hTERT和HER-2蛋白在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ中阳性表达率比较差异无显著性（P＞0.05）;CINⅡ/Ⅲ及子宫颈癌组阳性表达率均显著高于正常组（P＜0.05）,同时子宫颈癌组明显高于CIN组（P＜0.05）。结论hTERC、HER-2基因在子宫颈病变中的表达随病变级别升高其阳性表达率及扩增程度呈上升趋势,子宫颈癌组显著高于子宫颈瘤变组及正常对照组;HER-2高表达与细胞分级有明显相关性,与临床分期、病理类型无关。hTERC、HER-2基因高表达在子宫颈癌发生发展中可能起重要作用,并且可以作为子宫颈癌早期筛查、病情监测和评估预后的辅助指标。