小鼠粒单白血病模型的建立及FK506和CSA对异基因造血细胞的免疫保护研究

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目的研究小鼠粒单白血病动物模型的建立方式,在该模型的基础上进一步研究FK506和环孢霉素A (cyclosporin a, CsA)处理对异基因造血细胞存活的影响及免疫保护作用相关机制。方法用WEHI-3细胞从尾静脉注射及球后注射的方法建立小鼠粒单白血病(MML,myelomonocytic leukemia)模型,观察小鼠的一般情况、外周血计数和骨髓的光镜象,确定建模的优选方法;从绿色荧光蛋白转基因ICR小鼠的骨髓中获得造血细胞并进行体外扩增培养,将其作为供体细胞对MML小鼠进行输注;观察FK506和CsA处理对造血祖细胞的存活及对受体IL-2和IL-4表达量的影响。结果与球后注射相比,通过尾静脉注射小鼠存活期长,接种后第14天外周血白细胞计数及未成熟粒、单细胞百分率开始升高,第20天左右达到发病标准,第28天小鼠骨髓原始细胞百分率已显著增高,疾病模型已建立,说明尾静脉注射是建模的优选方法。对照组输注的造血细胞在粒单白血病模型小鼠中仅存1周,在经CsA和FK506处理的粒单白血病鼠,不仅造血细胞可存活至2周,而且个体存活较对照组改善。IL-2、IL-4水平在FK506和CsA处理组亦较模型小鼠组显著下调。CsA和FK506均能下调IL-2、IL-4;FK506下调IL-2、IL-4能力强于CsA。结论在制备小鼠粒单白血病模型上,尾静脉注射优于球后注射。CsA和FK506可降低宿主体内IL-2、IL-4的水平,延长造血细胞的存活,对造血细胞起到免疫保护的作用,从而延长病鼠的存活。其中,FK506下调粒单白血病模型小鼠体内IL-2、IL-4的表达水平优于CsA,这可能是异基因造血细胞移植中促进造血细胞植入、提高造血细胞移植成功率的因素之一。
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