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自然杀伤T细胞(NKT)是一类多功能淋巴细胞,因其表型和功能与T细胞,B细胞及NK细胞等免疫细胞有所不同,近年来颇受关注。最常研究的一类就是iNKT细胞(invariant natural killer T cells),它是T淋巴细胞中独特的亚型,通过脂质抗原的刺激能产生如Th1(T helper 1)或Th2等不同类型的细胞因子,进而调节免疫反应。α-半乳糖基神经酰胺(KRN7000)是目前研究最为广泛深入的iNKT细胞激动配体,自1995年被发现以来,为了更有效地刺激iNKT细胞,基于KRN7000的骨架进行结构修饰,合成了大量的KRN7000类似物,以调节Th1和Th2免疫反应。根据前人已合成化合物的结构与活性之间的关系,我们着眼于糖苷键的改造修饰,用氮原子取代氧原子,设计了KRN7000氮苷类似物,希望避免被体内的α-半乳糖苷酶水解,增加该化合物在体内的稳定性。其具体方法为:以2,3-对甲氧基苄基-4,6-苯甲酰基的溴代半乳糖为糖基化供体,甲氧基取代的氨基鞘氨醇链作为糖基化受体,碳酸银和三氟甲磺酸银作促进剂,无水乙醚和二氯甲烷作溶剂,得到了KRN7000氮苷类似物,期望它偏向刺激iNKT细胞对Th1细胞因子的分泌。另外合成的氮苷类似物将会增加KRN7000化合物库,为研究iNKT细胞不同的反应机制提供了更多的配体。在该课题中,目标化合物的合成主要经过糖基化受体的合成、供体的合成,糖基化偶联以及脱保护等四个合成任务,目前已经完成了前三个主要合成任务:根据糖基化的反应研究,合成并筛选了多种糖基化供体,最终确定了适合进行氮苷糖基化反应的供体;优化了氮苷糖基化供体的合成路线:以甘露糖为原料,经10步反应,19%的收率得到了KRN7000氮苷类似物糖基化的受体;通过对氮苷糖基化反应的探索,成功合成了KRN7000氮苷类似物的脱保护前体。在整个研究工作中,合成了大约60多个化合物及中间体,其中15个为新化合物,并对所有化合物进行了结构鉴定。