从晶体工程学、超分子化学以及分子自组装的概念出发,共晶药物是药物分子之间通过如氢键,范德华力等非共价键弱作用力络合形成的一种新型的超分子化合物。共晶技术是在保留其分子结构功能有效性的基础上,以提高药物溶解性、稳定性,优化其理化性质为最终目的进行弱作用合成与研究的技术手段。同时,与药物活性成分相结合在同一晶格内的共晶形成体是生物体可以接受的酸、碱或中性分子。药物共晶的合成方式有很多,常见的有熔融法、溶液结晶法、喷雾干燥法、研磨法(包括溶剂辅助研磨法和干磨法),超声法及超临界法等。卡马西平是低水溶解性药物,口服吸收缓慢且不完全,晶型稳定难成盐。卡马西平以二聚体的形式存在,分子内含酰胺官能团,易于通过氢键形成共晶,仅在剑桥晶体数据库中就有四十余种共晶数据,是人们最早研究共晶的一批药物。本文的主要研究内容如下:1.以卡马西平为模型,依据羧酸-酰胺、酰胺-酰胺等合成子结构进行预筛选,采取研磨法和混悬法进行共晶筛选,得到了卡马西平-没食子酸、卡马西平-没食子酸甲酯两个新型卡马西平共晶,并对共晶的合成条件进行了优化。运用诸如X-射线衍射、傅里叶转换红外光谱分析、热分析等检测手段对共晶的结构和性质进行了表征。晶体结构中显示,两共晶晶格均中有API、CCF、H2O三组分存在,彼此间通过O-H…O,N-H…O的氢键结合方式相连。2.系统地将固态荧光分析法应用在共晶的检测和预测上,通过对CSD库中已知的卡马西平共晶的乙醇溶剂辅助研磨合成,将所得的共晶研磨试样的固态荧光数据进行对照分析,通过红移现象对共晶的形成进行预判并进行了验证性实验。结果表明该方法具有一定的效果,可以形成了独立的共晶鉴别体系。3.通过对卡马西平、水杨酸以及共晶与人血清白蛋白(HSA)的相互作用进行荧光光谱法分析,发现卡马西平和水杨酸与HSA的结合都是由疏水作用所致,并与HSA的结合位点及位点数都是一致的,并通过实验说明了两种药物与HSA结合过程中存在竞争作用,探索出了该卡马西平共晶药物在体内的药代动力学性质,从药理学的角度进一步说明了共晶药物所具备的优势。4.在对盐酸二甲双胍进行晶型研究实验中发现其二盐酸盐的存在形式,合成并解析了其单晶结构,对其理化性质进行了系统的表征。以盐酸二甲双胍和浓盐酸为原料,对二甲双胍二盐酸盐合成过程中的酸化比等条件进行了筛选优化。结果显示,二甲双胍二盐酸盐的水溶解性得到了显著提高。