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血吸虫病危害严重,传播范围广泛,对全球人类健康和畜牧业发展带来严重威胁。血吸虫病之所以危害严重,是由于血吸虫卵在动物的肝、肠等器官引发肉芽肿,肝内肉芽肿最终发展为肝纤维化、肝硬化,引起宿主死亡。故肉芽肿是血吸虫病治疗的核心之一。 针对血吸虫卵肉芽肿的特殊病理结构,我们设计了一种能够使抗血吸虫病首选药物吡喹酮透过皮肤、跨越肉芽肿递送屏障的透皮给药系统。在制备了浓度为300mg/ml的吡喹酮透皮剂,确定它在体内能够维持较高的血药浓度并持续较长时间的基础上,首先通过药物的毒性试验以确定合适的经皮给药剂量,然后对血吸虫病动物模型实施透皮给药治疗并探讨吡喹酮经皮给药对肉芽肿的作用。 毒性试验确定了实验家兔合理的给药剂量,并发现同等剂量的吡喹酮给药,口服给药途径比透皮给药对肝脏的毒性大。血吸虫病治疗试验发现,吡喹酮透皮给药能够使实验动物肝脏上虫卵肉芽肿数目、体积减少率分别达到80%、50%以上。通过透皮治疗组、灌胃治疗组和空白组的肉芽肿数据的对比分析,可以确定吡喹酮不仅能杀灭血吸虫成虫,而且具有抗肉芽肿的作用。 此外,本课题从乙二醇苯醚(EGPE)、四氢呋喃(THF)、油酸(OA)、二甲亚砜(DMSO)和1,4-二氧六环五种溶液的理化性质、配比、溶解度、油水分配系数入手,旨在开发多组分的混合透皮剂,使它们对药物的渗透产生协同作用,使吡喹酮的透皮效果更佳。试验结果发现,二甲亚砜-1,4-二氧六环和二甲亚砜-四氢呋喃体系具有进一步研究的价值。 吡喹酮透皮给药系统克服了口服给药的缺点,开辟了消退肉芽肿的新思路。研究结果不仅对当前血吸虫病的治疗具有重要的临床意义,而且为利用透皮给药系统治疗其他类似疾病提供重要的理论基础和实验依据。