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目的:利用亚慢性动物实验观察脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)、N-亚硝基化合物(NOC)对实验动物的致病作用,主要观察对动物消化系统的影响,探讨DON、NOC对实验动物食管、胃、肝脏、直肠组织急慢性损伤及其潜在的致癌作用,为消化系统肿瘤的病因预防提供理论依据。方法:以断乳7日的小鼠为实验对象,雌雄各半,随机分为四组,每组32只,其中DON组染毒剂量为DON 0.5mg/kg/次,NOC组染毒剂量为NOC 0.25mg/kg/次,DON+ NOC组染毒剂量为DON0.5mg/kg/次+NOC0.25mg/kg/次,染毒方式为隔日灌胃,对照组用等体积生理盐水灌胃。实验周期满60日后处死小鼠,取小鼠食管、胃、肝脏、直肠组织制作HE切片,观察各实验组、对照组食管、胃、肝脏、直肠组织癌前病变、急慢性损伤。此外,对泰安地区粮食样品中DON进行抽样检测,观察DON含量与肿瘤关系。利用SAS9.0统计软件对数据进行处理、分析。结果:1.对食管组织的影响:实验组出现了乳头延长、上皮乳头状增生、上皮细胞空泡化、上皮增生角化不全改变,阳性率分别为:34.04%、8.51%、8.51%、20.21%;其中DON+NOC实验组乳头延长、上皮乳头状增生、上皮增生角化不全改变阳性率较高,分别为:50.00%、15.63%、25.00%;DON组乳头延长阳性率较高,为32.26%;NOC组乳头延长、上皮增生角化不全改变阳性率较高,分别为:19.35%、25.81%,对照组未出现上述改变。实验组乳头延长、上皮增生角化不全改变与对照组进行χ2检验,有统计学意义(P<0.05)。2.对胃组织的影响:实验组胃出现息肉形成趋势、腺体轻度异型、深层上皮轻度异型、黏膜上皮坏死、腺体坏死、上皮增生、脉管扩张等组织学改变,阳性率分别为:31.91%、29.79%、42.55%、40.43%、52.13%、13.83%、9.57%;其中DON+NOC实验组息肉形成趋势、深层上皮轻度异型、黏膜上皮坏死阳性率高,分别为:46.88%、62.50%、59.38%;DON组息肉形成趋势、腺体轻度异型、腺体坏死和黏膜上皮坏死阳性率较高,分别为:22.58%、29.03%、25.81%和45.16%;NOC组深层上皮轻度异型、黏膜上皮坏死和腺体坏死阳性率较高,分别为:38.71%、51.61%和52.61%;各组均有炎症性改变。实验组小鼠出现的胃息肉形成趋势、胃腺体轻度异型、深层上皮轻度异型、腺体坏死和黏膜上皮坏死改变与对照组进行χ2检验,有统计学意义(P<0.05),DON+NOC组与DON组的深层上皮轻度异型出现率进行四格表χ2检验,有统计学意义(P<0.007)。3.对肝脏组织的影响:实验组肝脏出现大片坏死、大片脂肪变性、小片脂肪变性、灶性坏死、嗜酸性变、小灶区异型、炎细胞浸润、双核肝细胞、脉管扩张病变,阳性率分别为:7.45%、39.36%、22.34%、13.83%、17.02%、17.02%、76.60%、50.00%、31.91%;其中DON+NOC组组织大片坏死、大片脂肪变性、灶性坏死、双核肝细胞和灶区异型阳性率高,分别为:21.88%、65.63%、28.13%、25.00%和25.00%;DON组大片脂肪变性和小灶区异型阳性率较高,分别为:22.58%和25.81%;NOC组大片脂肪变性和脉管扩张阳性率较高,分别为:29.03%和25.58%;对照组肝脏组织出现了脉管扩张、小片脂肪变性、炎细胞浸润、嗜酸性变改变,阳性率分别为:6.25%、75.00%、45.45%、33.33%。实验组肝脏出现大片坏死、大片脂肪变性、灶性坏死、小灶区异型、双核肝细胞、脉管扩张各病变与对照组进行χ2检验,均有统计学意义(P<0.05),DON+NOC组分别与DON组、NOC组出现的大片脂肪变性进行四格表χ2检验,有统计学意义(P<0.007)。4.对直肠组织的影响:实验组出现腺体轻度异型、黏膜上皮坏死、固有膜炎细胞、黏膜水肿、腺体结构紊乱、淋巴滤泡形成、嗜酸粒细胞等改变,阳性率分别为:40.43%、43.62%、79.79%、58.51%、14.89%、8.51%、23.40%;其中DON+NOC组腺体轻度异型、黏膜上皮坏死和腺体结构紊乱阳性率高,分别为:71.88%、46.88%和18.75%;DON组腺体轻度异型、黏膜上皮坏死阳性率较高,分别为:29.03%、32.26%;NOC组腺体轻度异型、黏膜上皮坏死和腺体结构紊乱阳性率较高,分别为:19.35%、51.61%和16.13%;对照组组织出现了炎症水肿、淋巴滤泡和嗜酸粒细胞浸润改变,阳性率分别为:25.00%、3.13%、3.13%。实验组小鼠直肠组织出现腺体轻度异型、黏膜上皮坏死脱落、腺体结构紊乱、嗜酸粒细胞、固有膜炎细胞改变与对照组进行χ2检验,有统计学意义(P<0.05),DON+NOC组分别与DON组、NOC组出现的直肠腺体轻度异型进行四格表χ2检验,有统计学意义(P<0.007)。5.泰安市食管癌高发区小麦面、玉米面样品中DON含量与低发区进行t检验,有统计学意义(p<0.05)。结论:1.DON可诱发消化系统出现组织坏死、炎性水肿、大片脂肪变性等急慢性病理损伤和息肉形成趋势、腺体上皮异型增生等癌前病变。2.NOC可引起实验动物出现组织坏死、水肿变性、脂肪变性等急慢性病理损伤和息肉形成趋势、腺体上皮轻度异型、食管乳头延长等癌前病变。3.DON+NOC组实验动物出现消化系统组织坏死、脂肪变性、炎性水肿等急慢性病理损伤,导致息肉形成趋势和腺体、上皮异型增生等癌前病变,且病变程度强于DON、NOC单独作用。4.泰安地区食管癌高发区粮食样品中DON含量高于低发区。5.实验结果表明:DON、NOC对消化系统具有明显的损伤,同时具有潜在的致癌效应,且二者间存在协同作用。