Ras超家族蛋白是一类通过GDP/GTP转换而发挥作用的分子开关,调控着很多重要的细胞功能。研究表明,这些Ras超家族蛋白以及它们的鸟苷酸转换因子(GEF),GTP酶激活蛋白(GAP)以及鸟苷酸解离抑制因子(GDI)都会被泛素化修饰进而影响它们的细胞内定位以及降解等。目前已经明确的是,NEDD4家族的泛素连接酶会对Ras超家族蛋白进行泛素化调控。该家族是由超过160种蛋白组成的蛋白超家族,但其中大部分蛋白的泛素连接酶尚未被发现,而且对它们的调控机制更不清楚。在本文的研究中,我们首先系统地检测了 NEDD4家族的泛素连接酶对于这些GTP结合蛋白的蛋白水平影响,发现某些NEDD4泛素连接酶在与很多的Ras超家族蛋白在细胞内共表达时会导致该Ras蛋白的蛋白水平下调。为了进一步确认初步筛选的结果,我们对其中Smurf1下调Ar13蛋白水平的现象进行了深入研究。研究证明Smurf1确实能够特异地下调Ar13的蛋白水平,并通过溶酶体途径降解Ar13。此外,Smurf1能够与Ar13相互作用并促进Ar13在体内或体外的单泛素化修饰。对Ras超家族蛋白可能的泛素连接酶广泛的筛选,并进一步系统全面地研究该家族成员的泛素化调控机制具有重要的意义。NEDD4家族泛素连接酶对Ras家族蛋白的泛素化调控揭示了它们有作为新的肿瘤治疗的靶点进行干预的可能性。