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目的:1、检测白念珠菌唑类药物耐药菌株和敏感菌株Sap2的活性,明确白念珠菌耐药株和敏感株Sap2活性差异。2、建立人工菌血症模型,探究白念珠菌唑类药物耐药菌株和敏感菌株的毒力及致病性差异。3、检测白念珠菌唑类药物耐药菌株和敏感耐药菌株SAP2、ERG11的mRNA表达水平,探究其与白念珠菌耐唑类药物的关系。方法:1、采用微量肉汤稀释法M27-A4进行药物敏感性试验,获得实验用白念珠菌菌株。分别选取对氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑交叉耐药,对氟康唑、伊曲康唑、和伏立康唑单一耐药,对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑均敏感的白念珠菌菌株各10株,用BSA培养基检测这50株白念珠菌的Sap2活性,并作统计学分析。2、将清洁级昆明小鼠60只（约8周龄,雌雄各30只,体重[28±2]g）,随机分为6个组（氟康唑耐药组、伊曲康唑耐药组、伏立康唑耐药组、交叉耐药组、敏感组和空白对照组）,将实验用白念珠菌菌悬液分别注入实验小鼠的尾静脉,建立人工菌血症模型。记录小鼠死亡情况（30天）,计算小鼠的死亡率和生存率,做统计分析。3、实时荧光定量PCR（RT-PCR）方法检测SAP2、ERG11的mRNA相对表达量,分析其表达水平与唑类药物耐药的关系。结果:1、Sap活性检测结果:氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑交叉耐药菌株（10株）,氟康唑耐药菌株（10株）,伊曲康唑耐药菌株（10株）,伏立康唑耐药菌株（10株）,三者均敏感菌（10株）,共50株白念珠菌均有透明环产生。氟康唑耐药组,Pz值=0.631±0.010;伊曲康唑耐药组,Pz值=0.701±0.028;伏立康唑耐药组Pz值=0.623±0.011;交叉耐药组,Pz值=0.590±0.023;敏感组,Pz值=0.795±0.016;交叉耐药组与其他菌株组Sap活性差异均具有统计学意义;敏感菌株组Sap活性低于耐药菌株组（F=18.693,P<0.001）。2、小鼠人工菌血症模型的毒力致病性结果:氟康唑耐药组、伊曲康唑耐药组伏立康唑耐药组、交叉耐药组、敏感组、空白组小鼠的中位生存时间分别为22天、18天、13.5天、12天、20天和30天。通过Log-rank检验,不同组之间的生存时间差异有统计学意义(?2=25.62,P=0.00),即耐药组菌株对小鼠的致病性及毒力明显高于敏感组。3、SAP2、ERG11的mRNA表达量检测结果:交叉耐药组SAP2的mRNA相对表达量为（6.9127±1.57）显著高于敏感菌株组（2.4418±0.91）,P<0.05,交叉耐药组SAP2的mRNA相对表达量高于单药耐药菌株（伊曲康唑耐药组（5.3164±0.56）,氟康唑耐药组（5.2164±0.74）,伏立康唑耐药组（5.5927±0.57））的表达量,P<0.05。交叉耐药组ERG11的mRNA相对表达量（6.923±0.81）显著高于敏感菌株组（1.89±0.93）,P<0.05;交叉耐药组ERG11的mRNA相对表达量（6.923±0.81）显著高于单药耐药组的表达量（氟康唑耐药组（5.263±0.43）,伊曲康唑耐药组（5.311±0.67）,伏立康唑耐药组（6.022±0.29））,与氟康唑耐药组、伊曲康唑耐药组间的差异具有统计学意义（P<0.05）,与伏立康唑耐药间的差异无统计学意义P>0.05。结论:1、白念珠菌耐药菌株中,Sap2活性增高,毒力致病性增强。2、SAP2、ERG11高表达与白念珠菌交叉耐药、单一耐药有一定的关系。3、白念珠菌SAP2和ERG11在唑类药物耐药中呈正相关,两基因间可能存在正性调节。