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目的:观察葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)在不同胃癌细胞中的表达,以及对化疗药物敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养人胃癌细胞MKN45、SGC7901和NCI-N87,RT-PCR及Western blot法检测各组细胞GRP78 mRNA和蛋白的表达,MTT法检测化疗药物阿霉素、长春新碱、5-氟尿嘧啶对各组细胞的抑制率,并分析不同胃癌细胞中GRP78表达与化疗敏感性的关系。采用Ca2+载体A23187和Ca2+螯合剂BAPTA-AM处理SGC7901,并检测GRP78及AKT/PKB的表达,MTT及流式细胞术检测化疗药物对细胞的抑制率,探讨GRP78的表达水平对胃癌细胞化疗药物敏感性的影响及可能的作用机制。结果:GRP78在不同分化的胃癌细胞中均有表达,在MKN45中表达最高,SGC7901次之,NCI-N87中表达最低,GRP78 mRNA与对应的β-actin mRNA灰度值之比分别为:1.450±0.055、0.694±0.067、0.462±0.061(p<0.05),GRP78蛋白与对应的β-actin灰度值之比分别为:0.838±0.079、0.559±0.030、0.478±0.016(p<0.05)。化疗药物对MKN45的抑制率最低,对NCI-N87抑制率最高,阿霉素对各组细胞的抑制率分别为:53.2%、69.8%、82.1%(p<0.05),长春新碱对各组细胞的抑制率分别为:38.0%、50.7%、75.0%(p<0.05),5-氟尿嘧啶对各组细胞的抑制率分别为:26.1%、41.5%、57.1%(p<0.05);经A23187、BAPTA-AM处理的SGC7901细胞GRP78 mRNA和蛋白及AKT/PKB蛋白的表达较对照组有显著差别,GRP78 mRNA与对应的β-actin mRNA灰度值之比分别为:2.794±0.104、1.300±0.074、0.838±0.072(p<0.05),GRP78蛋白与对应的β-actin灰度值之比分别为:1.133±0.068、0.905±0.020、0.601±0.041(p<0.05),AKT/PKB蛋白与对应的β-actin灰度值之比分别为:1.446±0.053、0.857±0.034、0.703±0.018(p<0.05);VCR对其抑制率亦有显著差别,抑制率分别为38.8%、56.1%、77.0%(p<0.05),凋亡率分别为2.26%、8.12%、19.74%(p<0.05)。结论:(1)在不同分化的胃癌细胞株中,GRP78表达水平不同,化疗药物对其抑制率也有明显差异,胃癌细胞的化疗敏感性可能与GRP78的表达水平有关,GRP78表达较高的细胞化疗敏感性较低;(2)A23187和BAPTA-AM能分别上调和下调GRP78的表达,并改变其下游蛋白AKT/PKB的表达水平,从而影响胃癌细胞对化疗药物的敏感性。