内侧前额叶皮层中催产素介导产后社会应激影响母性行为

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母性行为是雌性哺乳动物自然发生的一种复杂的社会行为。产后的雌性动物即需要保障后代的存活,还需根据后代快速的生长发育来不断调整母性行为,从而保障后代的需求,母性行为的适应需要执行功能等高级认知功能的调控。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)作为大脑的中枢系统,自上而下的调控各种认知功能。应激作为影响人类身心健康的重要因素,母亲作为一个特殊的群体,在孕产期前后更容易受到负性因素的影响。应激对母亲的影响不仅仅是对母亲本身的破坏,还会对后代的生长和发育造成深刻且久远的影响。催产素(Oxytocin,OT)系统作为一个在应激和母性行为中都很重要的存在,它被广泛地用于治疗有关情绪认知和社会互动等功能上的疾病。并且来自下丘脑室旁核的催产素能神经元对mPFC等脑区有着广泛的投射,控制着情绪调节及其他社会功能。在本实验室已有的研究基础上,已经探索一种应激模型可以对母性行为造成破坏。本研究要探究围产期应激对母性行为破坏的机制—mPFC脑区中的催产素系统的调控作用。研究一目的是探究在经历产后社会应激后,母鼠mPFC中催产素和催产素受体的变化。本研究让母鼠在产后第3-8天经历社会应激,在行为测试后立刻取脑。通过q RT-PCR测试测得了mPFC中的催产素、催产素受体、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素R1受体、多巴胺D2受体、五羟色胺2A、2C受体的基因表达量。结果发现经历产后社会应激的母鼠mPFC脑区中上述的激素和受体的基因的相对表达量都有不同程度的下降。在研究一中,经历产后社会应激的母鼠mPFC脑区中催产素基因的相对表达量降低。研究二在此基础上使用中枢给药的手段在mPFC脑区中注射催产素,观察催产素的作用是否可以逆转应激的破坏效果。本研究采用2(应激的处理组和不应激的对照组)×3(催产素0.1μg/0.5μl/侧的低剂量组;催产素1.0μg/0.5μl/侧的高剂量组;生理盐水的对照组)的实验设计。在怀孕第14-15天,进行脑立体定位手术,在mPFC双侧植入微量注射套管;在产后第3-8天进行产后社会应激的处理,在行为测试前10分钟向mPFC微量注射药物。实验一测试在产后第8天,在应激情境下测试母性行为,实验证明应激减少了筑巢行为和增加了踩踏幼崽的行为,并且增加了自我理毛的行为。实验一表明应激情境下母鼠的正常母性行为会遭到破坏,催产素的使用会增加动物的自我理毛行为和减少负性母性行为。实验二在产后第9天进行饲养笼内的母性行为测试,结果表明应激减少了母鼠的衔回幼崽的行为,催产素的作用可以增加母鼠的舔舐行为,以及减少踩踏幼崽的行为。实验二结果证明了mPFC中的催产素给药可以逆转应激带来的破坏效果,这可能是通过调控mPFC的认知功能来影响母性行为。实验三在产后第10天进行T迷宫幼崽-同伴偏好测试中,药物和应激在母鼠嗅探幼崽的时间比例上有交互作用,高剂量催产素会增加母鼠在同伴和幼崽旁嗅探的时间。实验三结果表明应激破坏的效果母鼠在T迷宫里面的行为,催产素可以逆转这种破坏效果同时催产素还会增强动物的社交能力。以上结果表明,产后社会应激会破坏母性行为并且会显著地降低mPFC脑区中的催产素基因的相对表达量,而通过mPFC脑区中的催产素给药会在一定程度上逆转这种破坏的效应,同时催产素提高动物的社会互动的能力。本研究表明在经历产后社会应激后,催产素可能是作用于mPFC脑区调控的高级认知功能从而影响母性行为。本研究结果进一步揭示应激破坏母性行为的调控机制,本研究发现也为实验室后续工作做了铺垫,同时也为开发和研制产后社会应激的药物提供了一定的理论依据和数据支撑。
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