【摘 要】
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化合物FR901464及其类似物FR901463、FR901465对肿瘤细胞生长表现出很强的抑制作用,实验测试得FR901464的IC50值在0.3-3.4nM。机制研究表明,FR901464是通过抑制mRNA剪接从而
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化合物FR901464及其类似物FR901463、FR901465对肿瘤细胞生长表现出很强的抑制作用,实验测试得FR901464的IC50值在0.3-3.4nM。机制研究表明,FR901464是通过抑制mRNA剪接从而发挥抗肿瘤作用。尽管FR901464在体内外均表现出极强的抗肿瘤活性,但在临床实验中FR901464及其类似物也表现出了很强的毒副作用。根据文献知FR901464是从假单胞菌Pseudomonas sp.No.2663中分离纯化得到的。为了得到具有良好活性且毒性较低的FR901464类似结构的化合物,本课题选取假单胞菌Pseudomonas sp.进行发酵,对发酵得到的次级代谢产物进行了定向分离。通过现代色谱技术分离得到FR901464类化合物8个,并利用波谱学手段确定了其中的7个化合物,其中包括4个新化合物和3个已知化合物。对化合物进行了抗肿瘤活性评价,发现除FR901464和FR901463外还有4个类似物表现出了极强的抗肿瘤活性。本项研究工作为后续开发FR901464类化合物奠定了一定化学和生物学的基础,并为抗肿瘤新药物的发现和研究提供了新的可能和思路。
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